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目的:为探讨错配修复(MMR)基因在结直肠癌(CRC)患者中的表达情况和胚系突变情况,分析错配修复基因的表达和胚系突变与结直肠癌患者的病理和临床特征是否存在相关性。方法:采用免疫组织化学(IHC)检测方法和林奇综合征(LS)基因检测方法分别检测4个错配修复基因(MLHl、PMS2、MSH2、MSH6)的表达情况和胚系突变情况。4个错配修复基因均表达被归类为MMR表达正常,至少1个MMR蛋白缺失被归类为MMR表达缺失;4个错配修复基因均未发生胚系突变被归类为MMR未突变,至少1个错配修复基因发生胚系突变被归类为MMR突变。结果:在1415例结直肠癌病例中,MMR蛋白表达缺失率由高到低依次为:PMS2 4.66%(66/1415)、MLH1 2.47%(35/1415)、MSH21.41%(20/1415)、MSH6 1.06%(15/1415)。MMR蛋白表达缺失的病例占所有结直肠癌病例的6.50%(92/1415)。常见的MMR蛋白缺失组合的缺失率从高到低为:MLH1/PMS2 31.52%(29/92),MSH2/MSH6 6.52%(6/92),MSH2/PMS2 1.09%(1/92),MLH1/MSH2 1.09%(1/92),MLH1/MSH2/PMS2 1.09%(1/92),MLH1/MSH6/PMS2 1.09%(1/92),MLH1/MSH2/MSH6/PMS2 1.09%(1/92)。年龄较小、患有右半结肠癌、N0期、0期、I期、II期组中的MMR蛋白表达缺失较MMR蛋白表达正常多见(P<0.05)。PMS2和MLH1蛋白缺失和MMR基因胚系突变发生在T4期的结直肠癌中更为常见(P<0.05)。在1415例结直肠癌中,MMR基因发生胚系突变病例占所有结直肠癌病例的2.97%(42/1415),MMR基因的胚系突变率由高到低依次为:MLH11.48%(21/1415)、MSH6 0.71%(10/1415)、PMS2 0.64%(9/1415)、MSH20.57%(8/1415)。T4期、Ki-67表达较低组中的MMR基因发生胚系突变的病例较MMR未发生胚系突变多见(P<0.05)。结论:1.本研究结果可以对既往的研究结果进行进一步的验证,即MMR蛋白缺失的结直肠癌具有一定的临床病理特征:发病年龄早,好发于右半结肠。2.PMS2、MLH1和MMR突变在T4期上的差异有统计学意义,进一步分析可能提示MMR蛋白和MMR突变可能在结直肠癌的发生发展中起重要作用,提示预后不良。3.MMR基因的胚系突变情况与Ki-67表达情况呈负相关,Ki-67有可能成为林奇综合征的筛查指标。4.本研究中MMR的表达缺失率为6.50%,本研究中PMS2、MLH1、MSH2、MSH6的表达缺失率依次为4.66%、2.47%、1.41%、1.06%。5.本研究MMR的基因胚系突变率为2.97%,MLH1、MSH6、PMS2、MSH2的基因突变率依次为1.48%、0.71%、0.64%、0.57%。