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目的:SET8是一种赖氨酸甲基转移酶,主要参与基因转录,DNA合成与修复,异染色质形成,基因组的稳定性,细胞周期进程等方面的调控;另有多项研究显示SET8可能与多种肿瘤的发生和发展密切相关。我们的前期研究发现mi R-502可调控SET8基因的表达,并且发现SET8的表达量与肝细胞肝癌预后相关;随后在体外实验中,利用小干扰RNA(siRNA)将SMMC-7721细胞中的SET8基因表达沉默,发现SET8基因沉默可显著抑制肝细胞肝癌细胞在体外的迁移、增殖和侵袭能力,因此,本实验同样利用siRNA沉默SET8基因的表达,探讨其对肝癌SMMC-7721细胞在裸鼠体内生长的影响。方法:1设计并合成用于人SET8基因沉默表达的siRNA(SET8-siRNA)及对照的control-si RNA;并采用荧光标记法标记SET8-siRNA及control-siRNA,利用脂质体(Lipofectamine TM2000)将两种siRNA转染入人肝癌SMMC-7721细胞内。2嘌呤霉素筛选稳定表达SET8-siRNA及control-siRNA的SMMC-7721细胞株。3利用Western blot检测siRNA对SET8基因沉默表达作用。4裸鼠荷瘤实验观察SET8基因沉默对肝细胞肝癌的作用:将稳定转染SET8-siRNA及control-si RNA细胞株分别种植到裸鼠皮下,每周观察裸鼠体内肿瘤的大小及生长速度,计算瘤体体积,并利用小动物活体成像系统进行观察。5采用SPSS 21.0统计学软件进行统计分析,t检验和单因素方差分析(One-way ANOVA)比较组间差异,以P<0.05表示差异有统计学意义。结果:1成功构建SET8-siRNA及control-siRNA稳定转染的细胞株,荧光显微镜下可观察转染率为100%。2与control-siRNA组及blank-control组相比,SET8-siRNA组SET8蛋白表达量受到显著抑制(P<0.05);与control-siRNA组相比抑制率高达约49%。3与control-siRNA组及blank-control组比较,SET8-siRNA组于裸鼠体内异种种植的瘤体在种植后第7、14、21天生长受到显著抑制(第7天:P<0.05;第14天:P<0.05;21天:P<0.05)。结论:体内实验发现SiRNA介导的SET8基因沉默可以抑制肝细胞肝癌的生长。