对映体分离在手性药物研究中越来越重要,已成为当今药物分析的热点。手性药物的不同对映异构体在生物体内通常表现出不同的药理活性,其代谢过程和毒性也存在很大差异。因此手性药物的分离分析对于药物的质量控制和体内研究具有重要意义。目前用于手性分离的液相色谱方法可分为直接法和间接法。直接法包括手性固定相法和手性流动相法,手性流动相法分离的关键是寻找合适的手性选择剂,室温离子液体(简称离子液体,IL或ILs),是由有机阳离子和有机或无机阴离子组成的液体,属于盐类。ILs对环境友好,称之为绿色溶剂；还可以根据不同的需要,通过对阴、阳离子进行定向设计,合成含有特定官能团的手性ILs,手性ILs综合了离子液体和手性物质两方面的优点和特性,可以作为手性溶剂或手性诱导剂,在手性合成、手性分析和手性催化等方面具有很大的应用潜力。本文首先使用现有的商品柱Chiralpak AD-H手性柱对利阿唑、兰索拉唑、咪康唑三种手性药物对映体进行拆分研究；其次合成了三种离子液体,对其进行了结构确证和初步理化性质研究；在此基础上用离子液体作为手性拆分剂应用于非水毛细管电泳中成功的分离了奥美拉唑、泮托拉唑和西替利嗪三种手性药物,探讨了离子液体作为手性添加剂的分离规律和作用机制。1.利阿唑、兰索拉唑、咪康唑的对映体分离方法研究利阿唑、兰索拉唑、咪康唑在临床上均以消旋体的形式给药。本文采用高效液相色谱法,以直链淀粉(Chiralpak AD-H手性柱)为手性固定相,建立了利阿唑、兰索拉唑、咪康唑的HPLC对映体拆分方法。考察了流动相中有机改性剂的种类和浓度、酸碱浓度、柱温、流速等因素对对映体拆分的影响,优化了色谱条件,并对分离机理进行了初步探讨。2.三种手性(非手性)离子液体的合成研究利用离子液体的结构可调性质,将手性基团引入到离子液体中,可以合成需要的手性离子液体。本文以天然手性源麻黄碱和氨基酸为手性基团采用简便的方法合成了麻黄碱阳离子、氨基酸阴离子两种手性离子液体,以常见的咪唑和四氟硼酸盐为原料用简单合成法合成了无手性的咪唑类离子液体,通过核磁共振氢谱和质谱对它们进行了结构确证,并对其物理化学性质进行了初步研究。3.手性离子液体作为CE添加剂拆分奥美拉唑等三种药物离子液体是完全由离子组成的化合物,在CE中既可用作手性选择剂又可用作电解质,进一步提高了CE的分离效能。关于手性离子液体在CE中分离对映体的应用国内外报道还很少。本文在非水毛细管电泳条件下以麻黄碱型离子液体为手性添加剂对奥美拉唑、泮托拉唑和西替利嗪三种手性药物进行对映体分离研究,分别考察了IL浓度、温度、电压、运行电解质溶液中有机溶剂的种类及比例等因素对分离的影响,优化了分离条件,并对分离机理进行了初步探讨。在优化的色谱条件下,三种手性药物的对映体均得到了完全分离。