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近年来，中药相关的药品不良事件不断增多，引发了人们对中药安全性和有效性的持续关注，建立合适的质量控制方法确保药物的安全合理应用成为我们面临的挑战。中成药等中药复方制剂具有多靶点和多重生物活性等特点，而复杂的组分导致效应成分难以明确的解析，从而影响其生物有效性评价体系的系统建立。建立与中药制剂效应相关的可量化的生物有效性综合评价体系是中药制剂质量控制的关键。目前，中成药的质量控制多以已知的某一单一活性成分或指标成分为控制质量的指标，用以定性和定量分析，判断药品是否合格。由于中药成分复杂，效应成分多样，中药治疗效应更多的通过中药组方中各单味药材的协同作用才能发挥。用单一指标成分控制复方制剂的治疗存在一定限制，理想的质量控制体系应包括复方制剂中多种指标成分。本研究拟建立HPLC-MS/MS法，采用多指标成分同时测定的方法，构建复方制剂的质量控制体系，并利用该体系考察柴芩清宁胶囊的多指标成分含量，分析不同批次间指标成分的差异。 目的： 建立HPLC-MS/MS法同时测定柴芩清宁胶囊中黄芩苷、胆酸、牛磺胆酸、去氧胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸、柴胡皂苷A、柴胡皂苷B1、柴胡皂苷C和柴胡皂苷D等10种指标性成分的含量。 方法： 柴芩清宁胶囊经甲醇超声提取后，应用XBridge BEH C18色谱柱（150 mm×4.6 mm,2.5μm）分离，流动相为乙腈（A）-水（含10 mM醋酸铵）（B）体系，梯度洗脱：0~3.0 min，35％A；3.0~90 min，40%A；14~17 min，55%A；17~20 min，35%A；流速为0.5 ml/min；进样体积：10μL；分析时间20 min。采用电喷雾离子源（ESI源）多反应监测（MRM）模式，负离子扫描分析 m/z445.0→268.9（黄芩苷），m/z407.2?407.2（胆酸），m/z514.0→514.0（牛磺胆酸）， m/z391.1→391.1（去氧胆酸，猪去氧胆酸和鹅去氧胆酸片），m/z779.1→779.1（柴胡皂苷A，柴胡皂苷B1和柴胡皂苷D），m/z925.3→925.3（柴胡皂苷C）。应用该方法对7批柴芩清宁胶囊中10种指标性成分进行含量测定分析。 结果： 10个成分的分离度良好，标准曲线在检测范围内均呈良好线性，r>0.9960。各待测物的日内和日间精密度范围分别为0.377%~4.94%和0.017~3.76%，具有较高的重现性和稳定性，各待测物的加样回收率范围为96.7%~102.8%。7批柴芩清宁胶囊中黄芩苷、胆酸、牛磺胆酸、去氧胆酸、猪去氧胆酸、鹅去氧胆酸、柴胡皂苷A、柴胡皂苷B1、柴胡皂苷C和柴胡皂苷D的含量范围分别为247~319 mg·g-1、14.3~19.3 mg·g-1、8.70~11.5 mg·g-1、4.02~5.77 mg·g-1、7.33~9.63 mg·g-1、2.19~3.93 mg·g-1、5.15~10.9 mg·g-1、0.495~1.51 mg·g-1、1.21~1.51 mg·g-1、1.23~5.64 mg·g-1。 结论： 该方法简便、准确，重复性好，可用于柴芩清宁胶囊中多种成分的含量测定和质量控制。