人脑胶质瘤HIF-1α和VEGF表达研究

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胶质瘤是最常见的颅内原发性肿瘤。虽然脑肿瘤的手术技巧以及放疗和化疗等综合治疗已经取得了很大的进展,但恶性胶质瘤患者的预后仍然很差。随着肿瘤生物学和分子遗传学的发展,人们认识到胶质瘤和人类其他肿瘤一样,在其发生和进展中会发生一系列的基因改变。目前,肿瘤内的新生血管生成正在逐渐成为生物医学研究的前沿热点,并有望成为恶性胶质瘤治疗的新靶点。随着肿瘤细胞的失控性增殖生长,缺氧环境在人类实体肿瘤中非常常见。为克服缺氧对肿瘤生长的影响,肿瘤内新生血管形成成为肿瘤继续生长和进展的必要条件。已经证实如果不存在新生血管的形成,肿瘤的生长将不会超过1~2 mm~3。恶性胶质瘤是人类恶性度最高的肿瘤之一,新生血管形成是恶性胶质瘤显著的病理学特点之一。研究表明缺氧诱导因子-1(Hypoxia inducible factor-1,HIF-1)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在肿瘤的新生血管生长过程中起到非常重要的作用,我们此次研究的目的是检测这两者在人胶质瘤中的表达情况,及其与胶质瘤病理级别之间的关系。 自2004年9月~2005年5月,我们连续收集天津医科大学总医院和天津市环湖医院手术切除的新鲜胶质瘤标本37例和4例正常脑组织标本。在实验的第一部分,我们采用RT-PCR和免疫组化方法对这41例标本检测HIF-1α mRNA及其蛋白的表达情况。在第二部分,我们采用同样的方法检测VEGF mRNA及其蛋白在相同组织标本中的表达。并进一步采用统计学方法,分析HIF-1α表达和VEGF表达之间的相关性。 实验结果表明:不同病理级别胶质瘤中HIF-1α和VEGF的表达不同,并随肿瘤级别的升高,其表达也明显升高。应用RT-PCR方法,我们在正常脑组织里检测到HIF-1α mRNA的表达,而使用免疫组化方法在正常脑组织内却没有检测到其蛋白的表达。VEGF mRNA和蛋白表达在正常脑组织中均没有检测到。
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