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3-TBDMSO戊二酸酐(3-叔丁基二甲基硅氧基戊二酸酐)是合成他汀类药物侧链的起始原料,也是重要的医药中间体和有机合成中间体。本文在前人研究的基础上,选择以柠檬酸1为起始原料经发烟硫酸氧化、酯化、还原,醚化、皂化、脱水环化等工艺合成了3-TBDMSO戊二酸酐。对各步反应的条件和分离方法进行了优化,得到的最佳工艺条件是:n(1):n(发烟硫酸)=1:1.33,反应时间7h,反应温度30℃,化合物2的收率90.0%;酯化反应中,n(2):n(乙醇)=1:5,酯化反应时间为4.5h,反应温度为45℃,化合物3的收率为65.8%;利用硼氢化钠还原化合物3,n(3):n(NaBH4)=1.25:1,反应温度为25℃,时间为5h,化合物4的收率为80.0%;与TBDMSCl发生醚化,n(4):n(TBDMSCl)=1:1,咪唑为催化剂,反应温度为30℃,反应时间为15h,化合物5的收率为97.6%;皂化反应中n(5):n(氢氧化钠)=1:3,反应温度为回流温度,反应时间为4h,脱水环化,采用乙酸酐为脱水剂,n(5):n(乙酸酐)=1:1.2,反应温度为95℃,反应时间为1.5h,两步反应收率为56.7%;产品用石油醚重结晶溶剂后纯度达到99.8%以上,总收率为26.2%。用熔点法,IR,1HNMR对产品及部分中间体的结构作了鉴定。本论文采用NaBH4作还原剂代替在空气中容易燃烧的雷尼镍还原化合物3,产物4的收率高、操作安全、成本低是本论文的创新点之一;在化合物7的合成中将两步反应合为一步,即简化了工艺又提高了收率,也是本论文的重要创新点。本论文以柠檬酸为起始原料经五步合成工艺合成了3-TBDMSO戊二酸酐,整个工艺比较简单,成本比较低廉,为该化合物的工业化生产提供了重要的技术路线和工艺方法,应用前景广阔。