刺参酸性粘多糖对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响

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目的通过两部分实验观察刺参酸性粘多糖(SJAMP)及其与氟尿嘧啶(5-FU)联用对H22荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用及对H22荷瘤小鼠免疫功能的影响,以探讨SJAMP的抗肿瘤作用机制和对5-FU的减副增效作用。方法实验一:将50只昆明种小鼠于右腋皮下接种H22肝癌细胞,24h后随机分为5组,空白对照组(生理盐水),5-FU组(20mg/kg BW), SJAMP低、中、高剂量组(6.25mg/kg BW、12.5mg/kg BW.25mg/kg BW)。分组后立即给药,连续给药12d后处死小鼠,计算抑瘤率,胸腺指数,脾脏指数,ELISA检测血清TNF-α、IL-2、IFN-β含量,中性红法检测腹腔巨噬细胞吞噬功能,CCK-8法测定脾脏淋巴细胞增殖能力、MTT法测NK细胞杀伤功能,流式细胞术检测小鼠外周血T细胞亚群。实验二:将40只昆明种小鼠于右腋皮下接种H22肝癌细胞,24h后随机分为4组,5-FU组(20mg/kg BW)、SJAMP组(25mg/kg BW))、SJAMP±低剂量5-FU组(SLAMP25mg/kg BW和5-FU10mg/kg BW)和SJAMP+高剂量5-FU组(SLAMP25mg/kg BW和5-FU20mg/kg BW)。其他方法同上。结果实验一:实验末期,SJAMP各组小鼠体重增长明显高于5-FU组(P<0.05)。SJAMP各组小鼠瘤重均低于空白对照组, SJAMP高剂量组差异有统计学意义(P<0.05)。与空白对照组相比,SJAMP各组小鼠脾脏指数增高,其中SJAMP中剂量组和SJAMP高剂量组差异有统计学意义(P<0.05),小鼠胸腺指数降低,差异无统计学意义。SJAMP各组巨噬细胞吞噬能力、小鼠脾淋巴细胞增殖能力和NK细胞活性高于空白对照组,SJAMP高剂量组差异均有统计学意义(P<0.05),SJAMP中剂量组脾淋巴细胞增殖能力和NK细胞活性差异有统计学意义(P<0.05). ELISA结果示,与空白对照组相比,SJAMP各组小鼠血清TNF-α显著降低(P<0.05);血清IL-2和IFN-β升高,SJAMP高剂量组差异均有统计学意义(P<0.05),SJAMP中剂量组血清IL-2差异有统计学意义(P<0.05)。流式细胞术检测结果示, SJAMP各组CD3+CD4+T细胞/CD3+CD8+T细胞比值均高于空白对照组和5-FU组(P<0.05)。实验二:与5-FU组相比,SJAMP+高剂量5-FU组瘤重显著降低(P<0.05),联合用药组小鼠免疫功能有较明显改善,其中SJAMP±低剂量5-FU组小鼠脾脏指数、胸腺指数、腹腔巨噬细胞吞噬中性红能力、脾淋巴细胞增殖能力、NK细胞活性、血清IL-2水平、血清IFN-β水平和CD3+CD4+T细胞/CD3+CD8+T细胞比值均显著增高(P<0.05),SJAMP±高剂量5-FU组小鼠腹腔巨噬细胞吞噬中性红能力、脾淋巴细胞增殖能力、血清IL-2水平和CD3+CD4+T细胞/CD3+CD8+T细胞比值显著增高(P<0.05)。结论1.SJAMP能抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长。并可通过促进或维持免疫器官的生长,增强免疫细胞功能,调节细胞因子分泌及调节T细胞亚群比值等途径提高小鼠的免疫功能。2. SJAMP与5-FU联用可提高抑瘤效果,减少5-FU副作用,改善H22荷瘤小鼠免疫功能。
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