IL-18治疗肝细胞癌作用机制的探讨

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目的:探讨IL-18在治疗肝癌的过程中与PD-1、Treg及Th17的相互影响及其免疫调节机制。方法:体外培养人肝癌细胞(SMMC7721细胞)并接种于裸鼠皮下,成瘤后将20只裸鼠随机分为两组,实验组裸鼠每日腹腔注射IL-18进行治疗,对照组裸鼠每天注射生理盐水,连续治疗30天,结束后处死裸鼠,采用免疫组织化学技术(SP法)检测实验组与对照组移植瘤中Treg、PD-1和Th17的分布及表达,同时检测实验组、对照组及正常组裸鼠血清或组织匀浆中IL-17、IL-23、IL-10、TGF-β1及IFN-γ的表达。结果:1.免疫组化技术观察PD-1、FOXP3在实验组和对照组中的表达:PD-1的免疫反应阳性物质主要位于胞膜或胞浆中;根据半定量评分分析对照组PD-1的表达明显高于实验组,其差异具有统计学意义(P<0.01)。FOXP3的免疫反应阳性物质主要位于胞核中,根据半定量评分分析对照组FOXP3的表达也高于实验组,其差异具有统计学意义(P<0.05)。2.实验组、对照组和正常裸鼠血清中IL-10含量的比较:浓度依次为(64.27±21.32)pg/ml,(309.09±278.65) pg/ml,(36.56±26.54)pg/ml,三组间有统计学差异(P<0.05)。三组间两两比较,对照组与正常对照组差异也有统计学意义(P<0.05)。3.实验组、对照组和正常组裸鼠血清中IFN-γ含量比较:浓度依次为(144.01±28.67)pg/ml,(57.31±2.18)pg/ml,(104.173±50.73)pg/ml,三组间比较有显著统计学差异(P<0.05)。两两比较,实验组与对照组比较(P<0.01)。4.实验组和对照组裸鼠移植瘤组织匀浆中TGF-β1含量比较:浓度分别为(463.88±264.02)pg/ml、(891.89±179.78)pg/ml,两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。5.免疫组化技术观察IL-17在实验组和对照组中的分布:IL-17的免疫反应阳性物质主要位于胞浆中,根据半定量评分,IL-17的表达在实验组明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。6.实验组、对照组和正常裸鼠血清IL-17含量比较:浓度依次为(306.72±47.81)pg/ml、(171.59±23.18)pg/ml、(141.51±60.20)pg/ml,三组间比较有显著统计学差异(P<0.01),其中实验组与对照组、对照组与正常对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:IL-18可能是通过上调细胞因子IFN-γ、IL-17和IL-23,并抑制TGF-β1和IL-10的产生,抑制了PD-1和Treg的负性调节作用及调节Th17的表达而实现抗肿瘤作用。
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