HOXA10在胃癌中表达异常升高及其作用机制研究

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HOX基因家族是同源异形盒基因的重要组成部分,能够编码转录调控因子,广泛参与调控个体的生长发育,细胞的增殖、分化、凋亡等多个过程,而且与人类多种肿瘤的发生、发展有关。HOXA10是HOX基因家族的一个成员。我们课题组前期发现HOXA10在胃癌组织中表达升高,本课题在此基础上在胃癌中研究HOXA10基因的表达情况及参与胃癌发生发展的可能机制。我们首先采用real time PCR、western blot实验检测胃癌组织中HOXA10的m RNA、蛋白表达情况。然后,构建HOXA10表达下调和表达上调的稳转胃癌细胞株,研究抑制和过表达HOXA10后,对胃癌细胞增殖能力和细胞凋亡情况的影响。分别采用HOXA10敲减和过表达的三组胃癌细胞进行裸鼠皮下成瘤实验,观察HOXA10表达水平改变后对裸鼠皮下瘤的影响。之后,采用real time PCR检测HOXA10稳转胃癌细胞株中BCL2的表达情况,分析BCL2表达水平与HOXA10表达水平之间的关联性。通过western blot实验检测BCL2相关凋亡信号通路部分蛋白的表达变化。最后,在胃癌组织中采用real time PCR、western blot检测BCL2的表达情况并分析HOXA10与BCL2的表达相关性。结果发现,胃癌组织中HOXA10的m RNA、蛋白水平显著升高。HOXA10表达下调后,胃癌细胞的增殖能力、体内成瘤能力减弱,细胞凋亡比例增大。HOXA10表达升高后,胃癌细胞的增殖能力、体内成瘤能力增强,细胞凋亡比例减少。Real time PCR和western blot实验进一步发现HOXA10表达下调或升高后,BCL2及其相关凋亡信号通路部分蛋白表达水平随之发生变化,提示HOXA10可能通过BCL2发挥促癌作用。Real time PCR和western blot实验随后发现,胃癌组织中BCL2的m RNA、蛋白水平显著升高,HOXA10和BCL2的表达呈正相关。我们的研究提示,HOXA10在胃癌组织中表达升高,促进胃癌细胞增殖并通过调控BCL2抑制细胞凋亡。我们的研究可能为进一步研究胃癌的发生发展相关机制提供有意义的数据。
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