膀胱尿路上皮癌中TAN、NGAL的表达和NLR及临床病理意义

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目的:近十几年以来,肿瘤相关中性粒细胞(tumor-associated neutrophils,TAN)与肿瘤发生、进展等方面的探讨成为了一个研究热点,发现中性粒细胞在肿瘤发展进程中具有双重作用。一方面,活化的中性粒细胞能通过多种方式发挥抑制肿瘤的作用,另一方面,中性粒细胞也能促进肿瘤生成、进展和转移等进程。中性粒细胞和淋巴细胞比值(neutrophils and lymphocytes ratio,NLR)被发现与肿瘤分期、病理分级、组织类型等具有相关性,且可作为预后的独立预测因素。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)已经被证实在肿瘤细胞初始阶段发挥重要作用,而且与基质金属蛋白酶-9组成复合体,促进肿瘤的浸润、转移等过程。因此,本研究旨在明确TAN、NGAL在膀胱癌组织中的表达和NLR情况,分析其与肿瘤分期、分级、肿瘤复发等临床病理资料的关系,为探讨其在膀胱癌诊断、治疗、预后监测等方面的意义,提供一定的理论支持。方法:收集膀胱尿路上皮癌标本,行组织切片、免疫组织化学染色,分别研究TAN、NGAL在膀胱尿路上皮癌组织中的表达和NLR水平,并对其与膀胱癌分期、病理分级、TUR-BT及膀胱部分切术后患者肿瘤复发情况、性别、年龄、肿瘤数量、患者入院时肿瘤初发和复发情况、Ki-67、吸烟史等相关临床和病理学资料进行相关性分析。本实验统计学分析采用卡方检验和Fisher确切概率法,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1、免疫组化结果显示,在所有73例膀胱癌组织切片中,TAN和NGAL均有阳性表达;2、经统计学分析,TAN、NGAL的表达和NLR水平分别与膀胱尿路上皮癌的临床分期、病理分级、肿瘤术后复发、Ki-67、吸烟史具有显著相关性(P<0.05),与患者性别、年龄、肿瘤数量、患者入院时肿瘤初发和复发情况等无明显相关性(P>0.05)。在研究中发现,不同的临床分期和病理分级中,TAN、NGAL和NLR水平不同,它们的水平与膀胱癌临床分期和病理分级具有正相关的特性。TAN、NGAL的表达和NLR在未复发的患者膀胱癌组织中总体呈现较低水平,在复发的患者膀胱癌组织中总体呈现较高水平。在Ki-67低水平的膀胱癌组织中,TAN、NGAL的表达水平较低,Ki-67高水平的膀胱癌组织中,TAN、NGAL的表达水平更高。同样的,有吸烟史的患者膀胱癌组织中,TAN、NLR的水平相对更高。结论:1、TAN、NGAL在膀胱癌组织中均有不同水平的表达。2、TAN、NGAL在膀胱癌组织中的表达和NLR与临床分期和病理分级、术后患者肿瘤复发情况、Ki-67、吸烟史等具有显著相关性,与患者性别、年龄、肿瘤数量、发病情况等无明显相关性。说明它们可能与膀胱癌的发生、进展、复发等过程有关,有望在未来成为膀胱癌的生物标志物。下一步做大样本研究,作ROC曲线,得出较为准确的界值,并联合分析,争取使其发展成为膀胱癌诊断、治疗、预后监测等方面的有效指标。3、进一步明确TAN、NGAL在膀胱癌生成、进展、浸润、预后方面的作用机制,在今后的生物学免疫治疗方面,有望提供新的思路和理论学依据,同时也能为开发新的抗肿瘤药物和新疗法提供一定的理论支持,更有效的治疗相关肿瘤。
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