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我们评价了中药丹参中主要活性成分丹酚酸B在大鼠体内的药代动力学特征.当静脉注射丹酚酸B镁盐(MLB)4或20 mg/kg时,其在大鼠体内的分布和消除符合二室模型,但在两个剂量下不呈线性.曲线下面积AUC<,0-∞>分别为87.8±10.9和1130±329 μg·min/ml,而清除率CL<,tot>和稳态分布容积V<,ss>分别为55.52±7.07,7.60±1.03和23.51±5.98 ml/min/kg,3.61±1.16 L/kg,在高剂量下表现出显著降低.灌胃给药100m/kg后,曲线下面积只有1.26±0.36 g·min/ml.与静脉注射20 mg/kg相比,灌胃给药的绝对生物利用度只有0.02％.在对肠道内容物的分析中发现,给药4小时后,有约65％的原形药物从胃肠道中回收.在体肠管实验中,大部分药物在20 min后仍停留在肠管中.这说明MLB在胃肠道难以吸收是其灌胃的生物利用度极低的主要原因之一.在研究MLB在大鼠体内的代谢过程中,我们在静脉和灌胃给药大鼠的胆汁中发现4种主要代谢产物.通过柱色谱分离,从累积胆汁中分离出了这4个主要代谢产物,运用<1>H-和<13>C-NMR、<1>H-<1>H COSY、HMQC、HMBC和FAB-MS等谱学技术鉴定其结构分别为3-O-单甲基-LSB(M1),3,3″-O-双甲基-LSB(M2),3,3″′-O-双甲基-LSB(M4)和3,3″,3″′-O-三甲基-LSB(M3),它们均为间位酚羟基上的质子的甲基取代物.按4mg/kg剂量静脉给药和100mg/kg剂量灌胃给药后,30小时内这四种代谢物在胆汁中的累积排泄率分别达到给药剂量的95.5±2.4％(前两个小时的排泄率达到90％)和5.5±0.7％.体外实验中,将MLB在S-腺苷-L-蛋氨酸(S-adenosyl-L-methionine)和Mg<2+>存在下与肝细胞胞液培养后,在培养液中得到了与上述相同的四种代谢产物,从而确定丹酚酸B的主要代谢酶为儿茶酚甲基转移酶,并通过阶段培养推断了代谢过程.在临床试验中筛选健康和冠心病(血瘀症)志愿受试者,静脉滴注丹参多酚酸盐注射液(MLB含量大于80％),通过检测血浆中以及尿液中MLB含量考察了MLB在人体的药代动力学特征.在单次给药试验中,分别由9名健康志愿受试者组成的200、300和400 mg三个剂量组的血药浓度变化都符合二室模型.对冠心病志愿受试者单次给予200 mg剂量后,与健康志愿受试者相比,T<,1/2β>和表观分布容积V<,d>显著减小.虽然存在明显的种属差异,MLB在人体内同样表现出很短的半衰期、较大的分布容积、很大的总清除率和很低的肾清除率.推测MLB在人体存在与大鼠体内类似的强烈代谢过程,并且胆汁是其主要的消除途径.