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目的:采用课题组前期研究中较适合的剂量,研究乳癖方局部外用对乳腺增生模型大鼠的干预作用,进一步探讨乳癖方外用干预乳腺增生病模型大鼠的作用机理,为临床上中医药防治乳腺增生病提供一定的实验依据,也为新药的开发和应用提供理论基础。方法:30只SPF级雌性成年未孕SD大鼠,随机分为正常对照组、疾病模型组、乳癖方组、三苯氧胺软膏组和散结乳癖贴膏组,每组6只。适应性喂养一周后,各造模及干预组采用苯甲酸雌二醇和黄体酮联合造模,并分别进行乳房局部外用药物干预,观察大鼠体重变化,乳头直径和高度的变化,子宫、肝脏、脾脏脏器系数的变化;放射免疫法测血清E2、P含量;比色法测血清SOD活性和MDA含量;观察乳腺组织病理变化及免疫组化法检测ER表达情况。结果:1.体重变化:各组大鼠每周末称量体重数据,经重复测量的方差分析结果表明:时间效应有统计学意义(F=218.218,P=0.000),时间与处理交互效应也有统计学意义(用适合小样本的Huynh-Feldt法,F=2.091,P=0.024)。2.乳头直径、高度变化:疾病模型组大鼠第2、3对乳头高度、直径与正常对照组比较明显增加(P<0.01);经药物干预后,与疾病模型组大鼠比较,各组大鼠的乳头直径、高度明显减小(P<0.01或P<0.05)。3.脏器系数变化:疾病模型组大鼠子宫脏器系数和肝脏脏器系数与正常对照组比较增加显著(P<0.01),脾脏系数无明显变化。经药物干预后各组大鼠子宫系数较疾病模型组降低(P<0.01),肝脏系数较正常对照组明显增加(P<0.01),但各干预组肝脏系数与疾病模型组比较无明显差异(P>0.05),各组脾脏系数无统计学差异。4.血清性激素变化:与正常对照组大鼠相比,疾病模型组大鼠血清E2含量显著增高,血清P含量明显降低(P<0.01)。经药物干预后散结乳癖贴膏组与疾病模型组血清E2及P含量比较的差异不明显(P>0.05),其他药物干预组大鼠与疾病模型组比较血清E2含量明显降低、P含量明显升高(P<0.01)。5.血清SOD活性及MDA含量:与正常对照组大鼠相比,疾病模型组大鼠血清SOD活性明显降低,血清MDA含量显著增高(P<0.01)。经药物干预后除散结乳癖贴膏组的血清SOD活性与疾病模型组比较差异不明显(P>0.05)外,其余各造模干预组与疾病模型组比较均明显的增加SOD活性(P<0.01),经药物干预后的各造模组与疾病模型组比较均明显降低血清MDA含量(P<0.01或P<0.05)。6.病理形态学变化:与正常对照组比较,疾病模型组大鼠的乳腺组织病理形态增生程度有显著差异(P<0.01),都为重度增生:经药物干预后各组与疾病模型组大鼠比较,乳腺组织病理形态学有明显的差异(P<0.01或P<0.05)。7.ER表达变化:正常对照组大鼠乳腺组织中的ER呈阴性表达,而其它各组中ER的阳性表达较正常对照组均有显著性增高(P<0.01);其中三苯氧胺软膏组、乳癖方组效果与散结乳癖贴膏组比较有差异(P<0.05)。大鼠乳腺组织按病理分级进行统计表明:ER的表达阳性率随着大鼠乳腺组织增生程度的增加成升高趋势,病理分级与ER的表达密切相关(线性趋势检验,总变异χ2=94.031,v=6,P=0.000;线性回归分量χ2=71.664,v=1,P=0.000;偏离线性回归分量χ2=22.367,v=5,P<0.005;等级相关系数=0.808,P=0.000)。结论:乳癖方外用可以减轻乳腺增生模型大鼠乳腺增生的程度、减少乳头的直径和高度、降低子宫系数,降低血清E2含量、升高血清P含量、增加血清SOD活性、降低MDA含量、改善增生的大鼠乳腺组织病理形态、抑制乳腺组织ER的表达,能有效的防治乳腺增生病模型大鼠的乳腺增生,其机理可能是通过调节乳腺增生大鼠的血清激素水平,下调自由基,抗氧自由基损伤和抗脂质过氧化损伤,抑制雌激素受体的过表达,从而产生抑制和治疗乳腺增生作用。