雷公藤乙素及其类似物对糖尿病肾病大鼠转化生长因子β1的影响研究

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探究雷公藤乙素及其类似物对糖尿病肾病(DN)大鼠血、尿各生化值的影响,对肾组织和血清中转化生长因子β1(TGF-β1)含量的影响及作用,对肾组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,对肾脏组织的修复及对DN的治疗作用。健康雌雄SD大鼠60只,按体重随机分为5组:空白对照组A、实验对照组B、雷公藤乙素和雷公藤甲素联合治疗组C、雷公藤乙素和缬沙坦联合治疗组D、缬沙坦治疗组E。每组12只,其中B、C、D、E四组,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)建立DN大鼠模型。造模成功一周后,C、D、E组均灌胃给药,并分别于0、4、8、12周收集24h尿样标本。治疗12周后,采集大鼠血样,检测血糖(BG)、血肌酐(SCR)、血尿素氮(BUN)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、24小时尿蛋白定量以及体液蛋白定量各值。一次性处死大鼠同时解剖大鼠,留取肾脏、肝脏标本,称重。对各组肾脏标本进行常规病理HE染色检测,观察DN肾脏结构的修复状况;用免疫组化SABC法检测各组肾组织内VEGF的阳性表达;用酶联免疫(ELISA)双抗夹心法检测TGF-β1在大鼠肾组织内和血清中的实际含量;用高效液相色谱法(HPLC)检测治疗各组大鼠中肾脏及血清中雷公藤乙素及其类似物的药物积累代谢情况。通过HPLC检测到雷公藤乙素及其类似物在大鼠肾脏和血清中存在代谢积累,其有效降低降低了DN大鼠24h尿量、尿蛋白定量、BG、BUN、TC、TG各值,雷公藤类药物不但调节了TGF-β1在肾组织内和血清中的含量,而且影响DN大鼠肾组织中VEGF和TGF-β1的表达,对DN大鼠肾脏起到保护和修复的作用,有效治愈DN大鼠。雷公藤乙素及其类似物能在DN大鼠肾脏及血清中积累储存,并通过降低肾脏中TGF-β1的含量,抑制血清中TGF-β1对VEGF的诱导表达,起到修复和保护肾脏的作用,进而对DN起到治疗的作用。
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