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目的:糖尿病周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)是2型糖尿病常见并发症之一,是导致足部溃疡,感染及坏疽的主要危险因素。早期发现并强化血糖控制及加强足部护理可显著降低足部溃疡和截肢的发生率,提高患者的生活质量。已有研究表明糖尿病周围神经病变与高血糖、年龄、病程、吸烟、维生素缺乏及遗传素质等因素密切相关。严格控制高血糖,尤其是控制波动性高血糖,可以降低或延缓糖尿病周围神经病变的发生与发展。糖化血清蛋白(GSP)能有效地反映患者过去2-3周内平均血糖水平,是反映糖代谢紊乱的指标之一。24小时血糖谱(7时点或8时点法)能比较全面的了解患者全天血糖控制情况,并且在一定程度上反映血糖的波动情况。为了解糖代谢紊乱与糖尿病周围神经病变之间的关系,我们对初诊的伴有或不伴有周围神经病变的2型糖尿病患者的糖化血清蛋白及8时点血糖进行了测定,并探讨两指标之间的相关性,以及与2型糖尿病周围神经病变的关系,为早期诊断、早期防治提供理论依据。方法:选择河北医科大学第二医院住院的新确诊且未接受过任何糖尿病的干预治疗(饮食、运动及药物等)的2型糖尿病患者60例(其中男性37例,女性23例,平均年龄53.90±12.86岁)。所有入选人员均符合1999年世界卫生组织(WHO)提出的糖尿病诊断标准,并且均排除感染、吸烟、急性代谢紊乱、肝肾疾病、心功能不全、恶性肿瘤、免疫风湿性疾病、脑血管疾病、糖尿病周围血管病变(彩色多普勒超声探查双侧颈动脉及双侧下肢动脉)、脑血管病、应用激素等。所有受试者入院次日行肌电图检查,包括右侧正中神经、尺神经及双侧腓总神经的运动功能和双侧正中神经、尺神经、腓总神经、腓肠神经的感觉功能,主要对其运动传导速度(MCV)、感觉传导速度(SCV)、潜伏期、波幅和F波作分析。糖尿病周围神经病变的诊断标准:1.符合以下5条标准:有确定的糖尿病,即符合2型糖尿病的诊断标准;四肢或双下肢有持续疼痛和(或)感觉障碍;一侧或双侧拇趾振动觉减退;双侧踝反射消失;主侧(即利手侧)腓神经传导速度低于同年龄组正常值的1个标准差;2.或者符合2型糖尿病诊断标准且2个或2个以上神经传导速度(NCV)检查异常(排除其他原因所致的周围神经病变)。进行病变程度评定:无肌电图指标异常者为正常;<5个肌电图指标有异常者为轻度;5-10个肌电图指标有异常者为中度;>10个肌电图指标有异常者为重度。根据糖尿病周围神经病变程度的不同,将受试者分为3组:1.无周围神经病变组(A组,20例)2.轻度周围神经病变组(B组,20例)3.中重度周围神经病变组(C组,20例)。所有入组患者均晨起采空腹肘静脉血分别测定空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)、肝肾功能、血脂、纤维蛋白原(FIB)、β2-微球蛋白(β2-MG)等。并记录收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、年龄、性别、身高、体重等各项指标。所有受试者均给予正规糖尿病饮食,同时要求受试者在整个研究过程中保持原有的睡眠和运动习惯。入院后均给予强化胰岛素治疗(门冬胰岛素和精蛋白生物合成人胰岛素或甘精胰岛素)。进餐时间:早餐7:00,午餐11:00,晚餐17:00。测指尖血糖时间:6:00,午、晚餐前20分钟(注射胰岛素前),三餐后2小时,22:00及次日凌晨3:00。受试者于入院次日开始测8时点血糖,此后每隔1天测1次,共7次,第7次8时点血糖检测后3天内查糖化血清蛋白(GSP)。监测日每天测8个点,每例受试者共计56个数据。在监测日如果已经开始监测而出现了无法预料的不适或较不规范的饮食或运动行为,则可选择生活规律性较好的另一日顺延监测。如果受试者不慎遗忘了个别监测点,可在生活规律相似的另一天补测遗漏的监测点。记录观察并计算出以下数据:1.7个监测日所有的血糖数值2.采用受试者入院次日的8时点血糖计算出以下各项指标,包括如下:(1)全天8个点的血糖平均值(MBG8)及标准差(SD)(2)三餐后血糖漂移幅度(PPGE):餐后2小时血糖与相应餐前血糖的差值(3)全天8个点平均血糖波动幅度(MAGE8) (4)全天8个点最大血糖波动幅度(LAGE8) 3.将受试者7个监测日的8时点血糖汇总得出以下各项指标,包括如下:空腹血糖(FPG)、三餐后2小时血糖(PBG)、午晚饭前血糖、22:00血糖、3:00血糖、全天8个点的血糖平均值(MBG8)、三餐后血糖漂移幅度(PPGE)。所有数据均采用SPSS13.0统计软件包处理。数据用均数±标准差表示,统计分析多组之间比较采用完全随机设计的方差分析,两组之间比较采用两样本均数t检验。以有无周围神经病变(无=0,有=1)为变量,对病变的危险因素作Logistic回归分析。相关性采用Pearson相关分析,P<0.05有统计学意义。结果:1 C组的年龄、纤维蛋白原、β2-MG均显著大于A、B两组(P<0.05),A、B两组之间比较无显著性差异(P>0.05)。B、C两组合并后与A组比较,两组间年龄有显著性差异(P<0.05)。A、B、C三组之间比较性别、体重指数、收缩压、舒张压、空腹血糖、糖化血红蛋白、血脂均无显著性差异(P>0.05)。2以有无周围神经病变(无=0,有=1)为因变量,对年龄、体重指数、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白、纤维蛋白原、GSP等因素作Logistic回归分析,仅有年龄(OR=2.06,P<0.05)进入回归方程,是2型糖尿病周围神经病变的危险因素,其他变量均无统计学意义。3伴有周围神经病变与无周围神经病变组相比较,入院次日的各项血糖指标中SD、MAGE8、LAGE8、早PPGE、晚PPGE均明显增高(P<0.05),午PPGE、MBG8均无显著性差异(P>0.05)。4 GSP与7个监测日汇总的各项指标中的FPG、早PBG、午PBG、晚PBG及MBG8均显著正相关(OR值分别为0.407,0.374,0.403,0.446,0.543,P<0.05)。与午饭、晚饭前血糖、22:00和3:00血糖、早PPGE、午PPGE、晚PPGE均不相关(P>0.05)。5C组的GSP均显著大于A、B两组(P<0.05)。A、B两组之间比较无显著性差异(P>0.05)。将B、C两组合并后与A组比较,两组之间GSP有显著性差异(P<0.05)。结论:1新诊断的2型糖尿病患者中,与无周围神经病变相比,伴有周围神经病变的患者血糖波动幅度更大,具体表现为入院次日的各项血糖指标中的SD、MAGE8、LAGE8、早PPGE、晚PPGE均明显增高。提示波动性高血糖在2型糖尿病周围神经病变发生发展中发挥了重要作用,我们在以后的临床工作中应该平稳降糖,尽量减轻患者的血糖波动。2中重度糖尿病周围神经病变组的年龄、纤维蛋白原、β2-微球蛋白均显著高于无周围神经病变组和轻度周围神经病变组,尤其是年龄进入Logistic回归方程,是2型糖尿病周围神经病变发生的危险因素。提示年龄增长、高凝状态、内皮损伤均促进了2型糖尿病周围神经病变的发生发展。3 GSP与空腹血糖、三餐后2小时血糖及全天8个点的平均血糖均密切相关,能比较全面的反映全天血糖水平,提示GSP是反映近期血糖控制的良好指标,具有临床使用价值。4伴有周围神经病变组的GSP比不伴有周围神经病变组更高,提示GSP可能与糖尿病周围神经病变的发生发展有关。