论文部分内容阅读
背景2007年研究者发现了棘皮动物微管相关蛋白4(echinoderm mierolubule-associated protein-like 4,EML4)-间变淋巴瘤激酶基因(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因是肺癌的驱动基因。对于EML4-ALK融合基因阳性肺癌,小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼有效,可以显著延长患者生存,提高患者生活质量。方法1、对入组患者组织标本进行二代基因测序,明确其ALK融合基因突变类型,以及ALK以外的其他基因突变,并进一步探索不同融合类型和并存其他基因突变对克唑替尼疗效的影响。2、免疫组化染色ALK阳性肺癌组织白片,观察肿瘤组织内CD3、CD4、CD8阳性淋巴细胞的浸润情况和组织中PD-L1的表达情况,并初步探索其与基因突变状态以及克唑替尼疗效的关系。结果2013年1月到2017年12月97例ALK阳性晚期肺癌患者在北京协和医院和北京大学肿瘤医院接受克唑替尼治疗的患者,排除病例资料不全和组织样本量不足者,对其中16例患者成功进行二代基因测序。16例患者中,主要融合方式为患者为V1型,即EML413:ALK20融合(37.5%);其次为V3型,即EML46:ALK20融合(31.25%)。不同ALK融合类型的患者,其临床特征和克唑替尼疗效未见差异。根据患者所有基因突变碱基替换特征,发现3种类型突变频谱,其中突变频谱A型的患者无进展生存(progression free survival,PFS)明显优于其他类型患者(p=0.026)。PFS更长的患者有较少的突变基因总数(p=0.048)。ALK融合基因类型与PD-L1表达和淋巴细胞浸润无明显关系,PD-L1的表达和淋巴细胞的浸润情况与患者PFS无关。入组患者肺癌组织中均有不同程度T淋巴细胞浸润(CD3表达),与基因突变总数相关,但以CD4阳性淋巴细胞为主。结论不同ALK基因融合类型对克唑替尼疗效未见明显影响,但突变频谱和基因突变总数可能与疗效相关。ALK阳性患者PD-L1表达和T淋巴细胞浸润与ALK融合方式无关,但T淋巴细胞浸润与基因突变总数有关。