阿尔茨海默症（AD）是一种神经退行性的疾病，主要临床痴呆表现为记忆力减退、语言功能障碍、解决问题能力衰退等认知能力的的下降。由于鉴别致病源存在困难性，目前尚没有特效治疗或逆转疾病的有效药物。据统计，目前世界上有超过3000万人正在遭受这种疾病和其他痴呆症状的困扰，而且在2030年，该患病总数将会增加到6000万，预计到2050年达到10000万。　　AD患者的主要病理学特征为淀粉样蛋白的聚集、神经元纤维缠结、氧化应激活性的提高、金属离子的代谢紊乱以及脑内乙酰胆碱水平的降低。近十余年的研究表明，基于淀粉样蛋白级联假说所开发的治疗 AD的药物基本失效，这就为以金属假说为基础药物开发带来了机遇。AD患者脑内不正常水平的金属铜、锌、铁离子会导致蛋白质的沉积和氧化应激反应，从而产生活性氧(ROS)致使神经元的氧化损伤和神经细胞受到毒性攻击。金属离子在 AD病理机制的发生和发展中起到重要的关键作用，因此迫切需要开发新的能用于调节AD患者脑内金属离子平衡的特定金属螯合调节剂。　　本论文成功的发展了一条从简单易得的商品原料2-硝基苯胺到合成喹啉的反应路径，合成各种取代基的8-氨基喹啉新型螯合剂。同时，在前期工作的基础上，基于8-氨基喹啉为核心骨架，设计合成具有四配位中心的新型金属离子螯合化合物。在离子螯合实验中表明，以8-氨基喹啉为核心结构的四配位化合物具有较好的铜离子选择性螯合性能。该新型化合物都能以1:1的配位数与铜离子进行螯合配位，而且与铜离子的结合常数均大于14，化合物BM-006和BM-007的螯合常数分别为15.5和15.3，而BM-011高达15.6。另外，引入吸电子基团，会大大降低化合物跟锌离子的螯合性能，给电子基团的引入会增加化合物与锌离子的螯合性能。再者，取代基的不同位置也会对螯合常数产生重要的影响。C2位置所引入的桥联键表明，增加喹啉和二级胺之间的碳数目，可以有效的提高与铜离子的螯合常数，而增加二级胺和三级胺之间的碳个数反而使螯合常数显著下降。　　在理论模拟设计实验过程中，成功开展了一条在 M06泛函下，6-31G*/SDD作为基组、运用色散矫正因子 D3和水溶剂下优化喹啉衍生物的路径，理论计算结果与实验值相吻合的结果表明，该方法适用于筛选潜在的具有特异性铜离子螯合性能的 AD候选药物。　　初步结果显示，BM-006、BM-007和 BM-011对铜离子具有很很强的选择性，而且对铜离子具有特异性的选择性螯合性能。目前将对BM-006、BM-007和BM-011开展进一步的AD活性实验，期待具有作为抗老年痴呆症候选药物的潜在可能性。