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目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)预先腹腔注射对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)小鼠的保护作用及其机制探讨。方法:30只BALB/c雌性小鼠,随机分为5组:NAC 1、2、3组,模型组,对照组。每组各6只小鼠。各组小鼠滴鼻处理前均以水合氯醛腹腔麻醉。NAC 1、2、3组分别腹腔注射100、200、300 mg/kg NAC,0.5 h后小鼠鼻腔滴入10μg LPS,模型组鼻腔滴入10μg LPS(LPS溶于50μL的PBS溶液中),对照组鼻腔滴入50μL PBS。各组小鼠均于滴鼻处理后7 h以颈椎脱臼法处死,充分暴露小鼠胸腔,取出双肺。左肺组织经甲醛固定后行病理组织检查,右肺上叶组织用于测定肺组织湿/干重(W/D)比值,右肺中叶组织用免疫比浊法检测髓过氧化物酶(MPO)活性和用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)含量,右肺下叶组织用于免疫印迹法(Western blotting)法检测肺组织磷酸化c-Jun-氨基末端激酶(pJNK)蛋白表达。结果:对照组小鼠肺组织结构清晰,肺泡壁结构完整,肺泡间隔无增宽,可见少量炎性细胞浸润。模型组肺组织损伤严重,肺泡壁严重破坏,肺泡间隔明显增宽,肺组织间质及肺泡腔可见大量炎细胞浸润;相对模型组,NAC预处理组随剂量增加肺组织损伤程度依次减轻;NAC 3组可见肺泡壁多数完整,较模型组肺泡间隔明显变窄,肺组织炎性细胞浸润明显减少。与对照组相比,模型组肺组织W/D升高(P<0.001);与对照组相比,NAC 1、2、3组肺组织W/D升高(P<0.001,P<0.001,P=0.036,各P均<0.05);与模型组相比,NAC 1、2、3组肺组织W/D比值降低(P=0.022,P<0.001,P<0.001,各P均<0.05),表明NAC预处理能够降低LPS诱导的ALI小鼠肺组织W/D比值。与对照组相比,模型组肺组织MPO活性升高(P<0.001);与对照组相比,NAC 1、2、3组肺组织MPO活性升高(各P均<0.001);与模型组相比,NAC1、2、3组肺组织MPO活性降低(各P均<0.001),表明NAC预处理能够降低LPS诱导的ALI小鼠肺组织MPO活性。与对照组相比,模型组肺组织TNF-α含量升高(P<0.001);与对照组相比,NAC 1、2、3组肺组织TNF-α含量升高(各P均<0.001);与模型组相比,NAC1、2、3组肺组织TNF-α含量降低(P=0.032、P<0.001、P<0.001,各P均<0.05),表明NAC预处理能够降低LPS诱导的ALI小鼠肺组织TNF-α的释放。与对照组相比,模型组肺组织VCAM-1含量升高(P<0.001);与对照组相比,NAC1、2、3组肺组织VCAM-1含量升高(P<0.001、P<0.001,P=0.002,各P均<0.05);与模型组相比,NAC1、2、3组肺组织VCAM-1含量降低(各P均<0.001),表明NAC预处理能够降低LPS诱导的ALI小鼠肺组织VCAM-1的释放。与对照组相比,模型组肺组织pJNK表达升高(P<0.001);与对照组相比,NAC 1、2、3组肺组织pJNK表达升高(各P均<0.001);与模型组相比,NAC 1、2、3组肺组织pJNK表达降低(各P均<0.001),且NAC 1、2、3组之间两两比较,P<0.001、P<0.001、P=0.001,各P均<0.05,表明NAC预处理可减少LPS诱导的ALI小鼠肺组织pJNK表达。结论:1.NAC预处理能够通过减轻LPS诱导的ALI小鼠肺水肿,肺组织中性粒细胞的浸润以及TNF-α、VCAM-1的释放发挥有效保护作用。2.NAC能够抑制LPS诱导的ALI小鼠JNK信号通路的激活。3.NAC可通过其介导的抗炎作用对LPS诱导的ALI发挥保护性调控,其机制可能为抑制JNK信号通路的激活。