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目的:建立一种高效、快速的SD雄性大鼠血浆中白藜芦醇及其苷LC-MS/MS含量测定的方法,研究毛脉酸模中白藜芦醇及白藜芦醇苷在大鼠体内的药代动力学特征,并分别分析其变化规律,为今后阐明和揭示其科学内涵、设计及优化给药方案、提高毛脉酸模用药的安全性和合理性,为推动毛脉酸模更加深入系统的研究奠定基础。方法:取SD雄性大鼠24只,随机分为四组,每组6只,给药前禁食12h,全程不禁水。第一组为白藜芦醇单体组,第二组为含有等量白藜芦醇的毛脉酸模药膏组,第三组为白藜芦醇苷单体组,第四组为含有等量白藜芦醇苷的毛脉酸模药膏组。第一组中,给大鼠分别按照150mg/kg的剂量,第二组给予与第一组等含量的毛脉酸模药膏(3.48g/kg),第三组按照50mg/kg的剂量,第四组给予与第三组含等量白藜芦醇苷的毛脉酸模药膏(1.95 g/kg),灌胃给药,并按照1mL/100g的体重换算给药体积,并且在给药前后的 0min,5min,15min,25min,40min,1 h,1.5h,2h,4h,6h,8h,10h,12h 于大鼠的眼眶静脉丛取血,将含药的静脉血样品接至涂有肝素钠抗凝血的EP管中,高速低温离心机13000rmp离心10min,吸取上清液,置于另一个干净的EP管中,并按照本实验中的血浆预处理方法进行处理。以Waters ACQUITYUPLC BEHC18为色谱分析柱,流动相为乙腈-水系统,梯度洗脱,柱温为30℃,流速为0.30mL/min,进样量为5 μ L,质谱条件采用电喷雾离子源(ESI),负源,MRM模式,分别测定其峰面积,并采用DAS2.0药代动力学程序软件分析药物浓度随时间变化的曲线,进行拟合处理,得到药动学参数及C-T曲线。结果:大鼠血浆中白藜芦醇的线性回归方程为y=19.507x+13.246(n=7),其相关系数R2=0.9998,白藜芦醇苷组的线性回归方程为y=4.4279x+19.696(n=6),相关系数R2=0.9999,经过方法学考察,该方法专属性强,灵敏度高,测定快速,实验操作过程也相对简便且重现性好,测定的结果准确,并且大鼠血浆中的内源性物质和杂质均不会干扰本实验的测定。血浆中白藜芦醇及白藜芦醇苷的最低检测浓度分别为2.6042 ng/mL 和 4.1666ng/mL,定量下线分别约为 5.2083ng/mL 和 10.9145ng/mL,回收率均在90%-110%之间。结论:采用本实验中血浆样品预处理方法及LC-MS/MS的检测方法研究SD大鼠灌胃白藜芦醇,白藜芦醇苷及相应含量的毛脉酸模提取物后的药代动力学过程,生物样品预处理方法回收率高,色谱分离度良好。本实验建立方法中的准确度,精密度,灵敏度,专属性和线性范围均达到了临床前药代动力学指导原则和中国药典的要求。