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目的 新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic ischemic encephalopathy，HIE)是指由于围产期窒息导致脑的缺氧性损害，临床出现一系列脑病的表现，影像学检查其意义在于直观的反映颅内病变的类型、程度及演变过程，为临床早期诊断，尽早治疗及估价预后提供客观依据。 MRI可以反映缺氧缺血(hypoxic ischemia，HI)引起的神经细胞坏死，出血，循环淤滞，基底节大理石样变等，随着近年来高速磁共振扫描技术的开发，建立了MR分子成像技术，即扩散成像(Diffusion weighted imaging，DWI)和灌注成像(Perfusion weighted imaging，PWI)等，可以对细胞内水分子的运动及微循环血液动力学进行评价，通过反映水分子运动的表观扩散系数(apparent diffusion constant，ADC)值的动态变化，从细胞水平阐明病变发生的分子机制；利用磁共振波谱(magnetic resonance spectroscopy，~1H-MRS)能够分析脑组织的代谢变化。 我们制作新生猪HIE模型，以期能够反映和人类相似的病变，即旁矢状区损伤。应用扩散成像等分子影像学方法对模型进行检查，明确病变发生发展的过程，同时进行不同时点的组织学改变与影像对照研究，研究HIE的超急性期的病理变化与MR分子影像学之间的关系。 通过本研究，建立HIE动态的诊断和治疗的动物模型，从分子水平来研究和解释HIE的病理生理学过程，对临床窒息新生儿开展超急性期的分子影像学检查，早期发现病变，建立早期HIE的诊断标准，使HIE的影像诊断水平提高到分子水平，为HIE的早期诊断、早期治疗提供客观依据。方法 一、基础部分 l)选用生后3一7天的健康新生猪25头，分成正常对照组和2个模型实验组，模型1:单侧颈总动脉永久结扎同时8%低氧，11头新生猪。模型2:双侧颈总动脉暂时性阻断同时机械吸人6%低氧，9头新生猪。 2)MR扫描:在乏氧前和乏氧后O一6h、20一24h、44一48h、68一72h进行MR检查。常规进行T，Wl、TZ Wl、FLAIR、DWI，冠状面扫描，层厚3-smm。多体素’H一MRs测定基底节和海马区的’H波谱。 3) ROI选择:选择通过基底节和海马的层面，测定双侧额顶区、基底节区、海马区的ADC值和波谱峰面积。 4)组织病理学检查:制成病理大切片，HE染色观察水肿范围、神经细胞、胶质细胞状态，免疫组化染色S护法标记GFAP观察胶质细胞病理变化，TUNEL染色观察细胞凋亡，透射电镜观察细胞的超微结构形态变化。 二、临床部分 1)临床确诊为HIE的36例新生儿进行前瞻性的MR检查，平均日龄为8 .44d，轻度HIE12例，重度HIE4例，余为介于轻度和中度HIE之间。 2)常规T，Wl、几饥，常规进行轴面扫描;视野17em x 17em一22emx22em，矩阵182 x 256，层厚4mm。 3)DWI扫描，梯度磁场(motion probing gradient，MPG)从X，Y，Z轴3个方向上施加，b值为700“mm，，矩阵125 x 72，层厚4rnxn。 4)Dw’I和T，WI对照，观察皮层及皮层下白质、深部白质、基底节、脑干、丘脑及小脑，脑室及脑外间隙等。结果 一、基础部分。 l)常规MR扫描，即T，W’I、几wi在本组病例未见异常改变。 2) ADC值Hl后下降，下降幅度和病变程度一致。ADC的基线值为522.25土义.32nunZ/。，模型一组见AnC值Hl后下降，在0一6h、20一解h、科一4sh、65一72h分别为767 .35土55.的mm，/s、746.47土54.55 nunZ/s、699.22士73 .glnunZ/s、741.91士56.35nnn2/。;模型2组Hl后相应为693.74土55 .09 nunZ/s、研7.77土54.87 mmZ/。、614.59土73.91 nunZ/s、529.36土39.52nunZ/s。 3)La以Cr的比值基线值在额顶区、基底节、海马区分别为0.37土0.09、0.41土0.03、0.95士0.88，Hl后在0一6h、20一24h、44一48h、68一72h的额顶区:模型l组，4.33土0.86，1.37土0.25，1.29土0.32，2.59土1.05;模型2组，4.65士2.51，3.94土0.61，3.00土0.87，2.51土0.51。海马区:模型1组，5.65土1.93，6.65土0.83，3.71士1.62，1.83土1.10;模型2组，8.93土6.95，7 .14土1 .37，8.33士1.18，11.21土2.47。 4)模型1的脑组织在HE上可见部分局灶性病变，并可见少量的胶质细胞局灶性增生。胶质细胞可见轻度水肿，神经元细胞的改变不明显。模型2的脑组织在HE上可见典型的神经细胞板层样病变，病变以111、IV层为重，呈带状细胞水肿，以胶质细胞明显，神经元也见水肿，并可见散在的神经元坏死。严重例可见皮层下局灶性坏死样改变，白质水肿明显，可见白质内胶质细胞广泛肿胀。基底节的神经元细胞病变不明显，但可见基底节内的白质束内的小胶质细胞水肿明显。TUNEL染色可见小胶质细胞凋亡明显，神经元细胞凋亡较少，散在。电镜下见核疏松、线粒体和内质网肿胀、空化，明显者出现裸核。 二、临床部分 l)皮层及皮层下病变:在T，明上表现为皮层点、条状高信号及其周围白质低信号16.7%;在DWI上为弥漫性损害，表现为区域性皮层及皮层下高信号13.9%和深部白质较广泛的高信号5.6%，合计为19.4%。 2)深部白质病变:在T，Wl上为沿侧脑室壁生发层及三角部白质的点片状高信?