目的：目前肝癌的发病率和死亡率都比较高，单一用药容易产生耐药性，因此，联合用药成为肝癌治疗的热点之一。ATRA在临床上用于部分实体瘤的治疗，但由于其用药剂量较大，毒副作用也较大，限制了其广泛使用。转铁蛋白-脂质-聚乙烯亚胺-DNA复合物(Tf-LPD)能够有效沉默端粒酶逆转录酶(TERT)从而达到对肝癌的治疗目的。本实验将ATRA与Tf-LPD联合使用，以增强肝癌细胞对ATRA的敏感性，降低ATRA的用药剂量，及二者联合用药对TERT基因和蛋白的影响。　　 方法：本研究分为三部分，首先制备转铁蛋白-脂质-聚乙烯亚胺-DNA复合物(Tf-LPD复合物)，并考察其制剂学性质；其次用Tf-LPD复合物转染细胞，筛选稳定转染细胞系，并确定ATRA单独用药量和用药时间，ATRA与基因药物联合用药量的确定；最后对两药联用的RT-PCR结果和Western blot结果进行分析，考察二者联用对TERT基因和蛋白的影响。　　 结果：　　 1.确定PEI/DNA压缩体的N/P摩尔比为10，liposome与pDNA的摩尔比值为200。Tf-LPD复合物的抗酶切能力较强，在血清中及4℃放置两周条件下都比较稳定，不会发生聚沉现象。转染细胞后，Tf-LPD复合物对细胞的转染能力明显高于PEI/DNA缩合体和LPD复合物。　　 2.将治疗质粒制备成Tf-LPD复合物，转染细胞并成功筛选稳定转染细胞系。ATRA单独用药作用于SMMC-7721细胞呈现出时间依赖性和剂量依赖性，确定ATRA的合适用药时间为用药后48h，用药浓度为1.41×10-4 mol·L-1，ATRA作用于稳定转染细胞系时，合适的用药浓度为3.5×10-5mol·L-1。　　 3.经鉴定所提取的细胞总RNA降解和污染较少，质量符合要求。PCR检测结果为ATRA对TERT基因有抑制作用，Tf-LPD对TERT的抑制作用较强，两药联用后对TERT的抑制作用增强，与单独用药相比具有统计学意义。用提取的细胞总蛋白进行Western blot检测，结果显示，ATRA对TERT蛋白有一定的抑制作用，Tf-LPD对TERT蛋白的抑制作用较强，两药联用后对TERT蛋白的抑制作用增强，与单独用药相比具有统计学意义。　　 结论：Tf-LPD复合物比较稳定，靶向性优于LPD复合物。ATRA与Tf-LPD复合物联合用药能够增加肝癌细胞对ATRA的敏感性，降低了ATRA的毒副作用。两药联用具有统计学意义。