目的盐酸右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)是一种新型的高选择性的α2肾上腺素受体(adrenoceptor，α2AR)激动剂，具有镇静、镇痛、抑制交感神经活性、降低应激反应等作用。近年研究发现，盐酸右美托咪定可增加冠脉灌注，降低心肌氧耗，减少心肌梗死面积，产生心肌保护作用。也有研究报道长时间输注盐酸右美托咪定会出现明显的血压降低，心动过缓等心血管系统的不良反应。这说明盐酸右美托咪定对心血管系统作用机理复杂，其确切作用机制还有待进一步研究。本课题利用离体猪冠状动脉血管环的实验方法，通过测量血管张力的变化观察不同浓度盐酸右美托咪定对离体猪冠状动脉血管环舒缩功能的影响；并加入不同的阻断剂探讨其可能的作用机制。方法分离猪冠状动脉左前降支中下段，将动脉剪成3～5mm的血管环，采用Powcrlab生物信号测定系统记录血管张力的变化。以60mmol/L的KCl-PSS液预收缩血管环后，观察不同浓度（10-9、10-8、10-7、10-6、10-5mol/L）的盐酸右美托咪定对离体猪冠状动脉血管环的舒缩作用；并分别加入α2受体阻断剂育亨宾（Yohimbine hydrochloride）(10-5mol/L)、钙激活钾通道抑制剂四乙胺(Tetraethtylamine，TEA)(10-5mol/L)、环氧合酶抑制剂吲哚美辛(Indomethacin, lndo)(10-5mol/L)及一氧化氮合酶（eNOS）抑制剂左旋硝基精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester L-NAME)(10-5mol/L)预孵后，观察不同浓度（10-9、10-8、10-7、10-6、10-5mol/L）盐酸右美托咪定对冠状动脉血管环舒缩功能的影响。结果1.不同浓度盐酸右美托咪定对猪冠状动脉有浓度依赖性作用。低浓度盐酸右美托咪定（10-9、10-8、10-7mol/L）对冠状动脉环有浓度依赖性舒张作用，高浓度盐酸右美托咪定（10-6、10-5mol/L）对冠状动脉环有浓度依赖性收缩作用。对内皮完整的血管环，10-9、10-8、10-7mol/L的盐酸右美托咪定引起血管舒张，其舒张率分别是9.10+2.00%、12.16+2.64%、16.17+5.96%；与10-9mol/L比较，10-7mol/L的盐酸右美托咪定对血管环的舒张率明显增加，差异具有显著性（P<0.05）。10-6、10-5mol/L盐酸右美托咪定引起血管收缩，其收缩率分别是14.08+2.87%、14.31+3.57%，两组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。对去除内皮的血管环，10-9、10-8、10-7mol/L的盐酸右美托咪定引起的舒张率分别是6.87+1.06%、10.53+1.66%、14.35+3.14%；与10-9mol/L比较，10-7mol/L的盐酸右美托咪定对血管环的舒张率明显增加，差异具有显著性（P<0.05）；10-6、10-5mol/L盐酸右美托咪定引起的收缩率为13.93+2.25%、21.07+4.38%，两组间比较，差异具有显著性（P<0.05）。与去内皮组间比较，盐酸右美托咪定（10-9、10-8、10-7、10-6mol/L）对内皮完整组冠状动脉环的舒缩作用，差异无显著性（P>0.05）。当盐酸右美托咪定为10-5mol/L时，对冠状动脉环的收缩作用比较，两组间差异具有统计学意义（P<0.05）。2.对内皮完整的冠状动脉血管环，在60mmol/L高钾K-PSS液预收缩后，NO合酶抑制剂L-NAME(10-5mol/L)、KCa通道抑制药TEA(10-5mol/L)明显降低盐酸右美托咪定对血管的舒张作用（P<0.05）；而α2受体阻断剂育亨宾(10-5mol/L)可减轻盐酸右美托咪定对血管的收缩作用（P<0.05）。3.对去内皮的冠状动脉血管环，KCa通道抑制药TEA(10-5mol/L)可减轻盐酸右美托咪定的舒张血管作用（P<0.05）；α52受体阻断剂育亨宾（10-mol/L）、环氧合酶抑制剂Indo(10-5mol/L)可降低盐酸右美托咪定的收缩血管作用（P<0.05）。结论1.低浓度盐酸右美托咪定引起猪离体冠状动脉血管环舒张；而高浓度盐酸右美托咪定引起猪离体冠状动脉血管环收缩。2.低浓度的盐酸右美托咪定对猪离体冠状动脉血管环舒张作用呈现浓度依赖性，高浓度的盐酸右美托咪定对猪离体冠状动脉血管环收缩作用呈现浓度依赖性。3.低浓度盐酸右美托咪定对冠状动脉血管的舒张作用可能与血管内皮NO合成和钙激活钾通道活化有关。4.高浓度盐酸右美托咪定引起猪冠状动脉血管收缩的机制可能是直接作用于血管平滑肌上的α2受体并激活脂氧合酶途径所致。