背景:缺血性脑卒中是导致世界范围内死亡和严重、长期残疾最常见的原因之一。在中枢神经系统中,小胶质细胞激活所引起的继发性神经炎症是缺血性脑卒中的主要发病机制之一。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）是一种非组核蛋白,与小胶质细胞等免疫细胞相互作用引起继发性神经炎症反应的级联放大,进一步加重脑损伤。N-乙酰基-5-甲氧基色胺（褪黑素）是一种具有抗氧化和抗炎作用的神经激素,但其在抑制小胶质细胞的炎症反应中是否涉及对HMGB1的调控仍需进一步研究。因此,本研究将探讨褪黑素是否通过调节HMGB1的核质移位和释放对LPS诱导的小胶质细胞炎症反应产生抑制的作用。方法:CCK-8测定法测定褪黑素对LPS作用下BV2小胶质细胞活力的影响,并选择出最佳药物干预浓度。逆转录-聚合酶链反应法（qRT-PCR）及酶联免疫吸附法（ELISA）测定褪黑素对LPS诱导的BV2小胶质细胞HMGB1和其他炎症细胞因子TNF-α,IL-6 and IL-1β的m RNA水平及蛋白表达水平的影响;免疫荧光法及Western blot法检测HMGB1在BV2小胶质细胞的核浆转移及释放;Western blot法检测HMGB1下游TLR4/My D88/NFk B通路相关蛋白及SIRT1表达水平。结果:经CCK-8法测定,褪黑素的最佳实验药物浓度为1μmol/ml,且对BV2小胶质细胞未见明显的细胞毒性作用。LPS组与对照组相比,BV2小胶质细胞促炎性细胞因子TNF-α,IL-6和IL-1β的水平显著升高（P<0.05）,但经褪黑素干预处理后,TNF-α,IL-6和IL-1β表达均显著下降（P<0.05）。BV2小胶质细胞被LPS激活后,HMGB1在细胞核及胞浆中的含量显著增加（P<0.05）,而褪黑素干预处理可显著减少LPS诱导的HMGB1的核浆转移以及释放。并且,褪黑素干预可上调LPS诱导的SIRT1的表达下降,下调LPS诱导的TLR4,MyD88和NF-kB蛋白表达升高,LPS组与对照组、LPS组与褪黑素组之间结果均具有显著统计学差异（P<0.05）。结论:褪黑素可通过抑制HMGB1的高表达和释放,并上调SIRT1表达而抑制TLR4/MyD88/NF-kB信号通路,从而抑制LPS诱导的BV-2小胶质细胞激活所介导的神经炎症。此外,褪黑素的预处理显著逆转了LPS诱导的促炎性细胞因子（即TNF-α,IL-6和IL-1β）的表达。因此,我们的发现表明,褪黑素可以通过减少针对小胶质细胞激活和HMGB1分泌的神经炎症来作为缺血性卒中的有希望的治疗剂。