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目的: 明确低浓度咖啡因对人体辣椒素病理痛模型针刺镇痛效应及血浆中腺苷含量的影响。 方法: 采用随机对照的临床研究方法,根据随机数值表将符合纳入标准的受试者进行分组,分为0 mg咖啡因组(饮用不含咖啡因的咖啡)、50 mg咖啡因组(饮用含50 mg咖啡因的咖啡),每组30例。采用辣椒素凝胶涂抹法在左前臂内侧建立人体辣椒素病理痛模型;干预方法为饮用咖啡和针刺左侧足三里穴;分别在基线、涂抹辣椒素30min后、喝咖啡30min后、针刺10min、20min、30min时、取针30min后,采用视觉评分数字表(VAS)、Von Frey纤维丝测量患处局部痛阈;分别在涂抹辣椒素30min后、喝咖啡30min后、针刺30min后、取针30min后,收集血浆样品,用高效液相色谱法检测血浆中腺苷、咖啡因的含量;统计分析采用graphpad 6.0统计软件处理;本研究试验前已在Clinical Trials.gov获得注册,注册号:NCT02577770。 结果: 1. VAS量表评价结果: (1)受试者经过涂抹辣椒素30min后,VAS量表疼痛评分与之前相比均升高(p<0.05)。 (2)受试者自身前后比较结果:针刺10min、20min、30min时,干预前针刺期间VAS评分均值分别为:6.5、5.23、2.45;干预后针刺期间VAS评分均值分别为:4.58、1.97、0.5,两组VAS分数在针刺期间均有统计学差(P<0.05)。 (3)0 mg咖啡因组与50 mg咖啡因组比较结果: 组内比较结果:在喝咖啡30min后,50 mg咖啡因组VAS评分降低9%,差异无统计学意义(P>0.05),0 mg咖啡因组VAS评分降低8%,差异无统计学意义(P>0.05)。在针刺10min、20min、30min时,50 mg咖啡因组VAS评分分别降低36.69%、65.83%、89.99%,0 mg咖啡因组VAS评分分别降低56.75%、82.69%、98.33%,与涂抹辣椒素30min后相比,两组在针刺10min、20min、30min时的VAS评分变化率差异均有统计学意义(P<0.05)。 组间比较结果:50 mg咖啡因组与0 mg咖啡因组在针刺10min、20min时的痛阈变化率比较,差异均有统计学意义(P<0.05),在其他时间点的痛阈变化率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。 2. 机械痛阈比较结果: (1)受试者自身前后比较结果:在针刺10min、20min、30min时,干预前痛阈分别下降11.52%、10.27%、7.2%;干预后分别下降6.44%、3.52%、1.18%。针刺期间,自身干预前后痛阈变化率相比差异均有统计学意义(P<0.05)。 (2)0 mg咖啡因组和50 mg咖啡因组比较结果: 组内比较:0 mg咖啡因组在涂抹辣椒素30min后,痛阈降低13.6%,喝咖啡30min后,痛阈降低13.38%,与涂抹辣椒素30min后相比,喝咖啡30min后痛阈差异无统计学意义(P>0.05),50 mg咖啡因组在涂抹辣椒素30min后,痛阈降低13.71%,喝咖啡30min后,痛阈降低11.76%,与涂抹辣椒素30min后相比,喝咖啡30min后痛阈差异无统计学意义(P>0.05)。在针刺10min、20min、30min时,0 mg咖啡因组痛阈分别降低4.79%、2.85%、0.08%,50 mg咖啡因组痛阈分别降低8.09%、4.19%、2.28%,与涂抹辣椒素30min后相比,两组在针刺10min、20min、30min时痛阈变化率差异均有统计学意义(P<0.05)。 组间比较:0 mg咖啡因组与50 mg咖啡因组在针刺10min时痛阈变化率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。 3. HPLC检测血浆样品中咖啡因的含量变化结果: 0 mg咖啡因组在各个时间点无咖啡因。50 mg咖啡因组血浆中咖啡因含量在喝咖啡30min后呈上升趋势,在针刺30分钟时达到高峰,取针30分钟后仍然保持较高浓度状态。在基线、喝咖啡30min后、针刺30min后、取针30min后, 50 mg咖啡因组血浆中咖啡因含量(ug/ml)分别为:0、1.27±0.17、1.88±0.14、1.64±0.11,组内各个时间点相比差异均有统计学意义(P<0.05),与0 mg咖啡因组相比,除基线外其他时间点咖啡因含量均有统计学意义(P<0.05)。 4. HPLC检测血浆样品中腺苷的含量变化率结果: 0 mg咖啡因组和50 mg咖啡因组血浆中腺苷含量差异无统计学意义(P>0.05),两组组内各个时间点无统计学差异(P>0.05)。 结论: 1. 在人体辣椒素病理痛模型中,低浓度咖啡因对针刺镇痛效应产生抑制作用。 2. 在人体辣椒素病理痛模型中,低浓度咖啡因对针刺镇痛的抑制作用与血浆中腺苷水平无关。