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研究目的:高尿酸血症(hyperuricemia)是指人体嘌呤代谢中有关酶活性的先天性或后天性缺陷导致尿酸生成过多,或排出减少,或二者兼有,使血浆尿酸盐浓度超过饱和度。通常以大于420μmol/L为高尿酸血症。当血尿酸长期在超饱和浓度以上时,可沉淀成无定型尿酸钠微结晶,引起炎症反应。免疫病理学研究证实:高尿酸血症出现急性关节软组织炎症时,白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子(TNF-α)与环氧化酶(COX)表达增强,导致溶酶体、化学介质、毒性自由基等释放,引起组织病理损伤。近年来,高尿酸血症的流行病学显示其发病率逐年增高,目前已成为临床常见病,且发病年龄有年轻化的趋势。高尿酸血症与肥胖、高脂血症、高血压病、糖尿病、冠心病、动脉粥样硬化等疾病呈正相关关系。而在治疗方面,西医治疗高尿酸血症多采用抑制尿酸合成药如别嘌呤醇,促进尿酸排泄药如丙磺舒、苯溴马隆,碱性药如碳酸氢钠;急性痛风发作时采用消炎镇痛药秋水仙碱。上述治疗虽有一定降低血尿酸与消炎镇痛作用,但有出现毒副反应的相关报道。青秦液是由山茱萸、青蒿、秦艽、土茯苓、车前子、虎杖、苏木等组成的纯中药制剂,具有补益肝肾、清热解毒、化瘀降浊的功效,为孟凤仙教授近20年的临床经验方,临床证实可以明显改善高尿酸血症血尿酸及尿尿酸水平,并且在其急性关节炎时期的治疗取得良好的效果。本课题为观察青秦液对高尿酸血症性急性关节炎模型大鼠关节免疫性病理损伤的修复作用,进行以下实验研究。研究方法:将实验动物分为正常组、模型组、阳性药组和青秦液大中小剂量组。对SD大鼠灌服腺嘌呤及乙胺丁醇以进行高尿酸血症造模。阳性药组按0.09 mg/kg体重灌服秋水仙碱;大剂量组给予5g/kg·d的青秦液灌胃,中剂量组给予2.5g/kg·d青秦液青秦液灌胃;小剂量组1.25g/kg·d灌胃。1周后,在大鼠双侧踝关节背侧将尿酸钠溶液注射到关节腔中。72小时后处死动物,抽取关节腔滑液,应用ELISA法检测关节腔滑液中的炎性细胞因子IL-8、TNF-α的水平,并取踝关节固定于10%福尔马林中,脱钙后常规石蜡包埋,HE染色,光镜观察用药前后关节周围炎性细胞浸润情况变化。实验结果:阳性药组、青秦液3个剂量组大鼠关节腔滑液中炎性细胞因子IL-8、TNF-α与模型组比较皆无统计学意义(P>0.05);但从数据上可以看出,青秦液小剂量组大鼠关节腔滑液中IL-8含量低于模型组、阳性药组及青秦液大、中剂量组,而青秦液3个剂量组大鼠关节腔滑液中TNF-α含量低于模型组及阳性药组,其中尤以青秦液中剂量组为低。光镜观察各用药组关节滑膜增生、周围软组织炎症及关节囊渗出较模型组减轻。实验结论:1.青秦液可以抑制IL-8与TNF-α的活性,减少炎性介质过度释放,降低炎症反应过程的免疫损伤。2.青秦液能有效改善炎症后局部组织纤维化过程,从而达到缓解肿胀、充血、发热、疼痛等症状的作用。其疗效优于阳性对照药秋水仙碱。3.青秦液对高尿酸血症性急性关节炎大鼠细胞因子的影响机制是多靶位、多切入点的综合作用及特异性作用的结合,具有良好的研发前景和实用价值。