癌症作为世界上最严峻的医疗问题之一,对人类健康产生较大的威胁。而以往的抗癌药物因其细胞毒性的特点,对人体有着较大的副作用。因此不良反应较小,针对性强的分子靶向药物已成为现在一个治疗癌症的新手段。许多研究表明,细胞内信号通路的异常激活与肿瘤的发生与演进有着密切的联系。例如刺猬(Hh)信号通路的异常激活则会引起多类癌症的发生。索尼吉布(Sonidegib,NVP-LDE225)是由诺华公司开发的治疗基底细胞癌的新药。索尼吉布可通过抑制Hh信号通路中的Smo蛋白达到治疗肿瘤的目的。本课题以新上市的Hh信号通路抑制剂索尼吉布为先导化合物,对其结构进行修饰改造。设计了以咪唑并[1,2-a]吡啶为母核的两类化合物:(1)系列A类化合物保留了先导化合物的吡啶环部分,以2-氨基-5溴吡啶为原料,经过关环反应、水解反应,酰胺化反应得到目标化合物NC-001,以2-氨基-5溴吡啶为原料,经过关环反应、铃木反应,水解反应,酰胺化反应得到目标化合物NC-002。(2)系列B类化合物将先导化合物的吡啶环部分取代为苯环,又因其左侧苯环取代基的不同分成三个小系列,经关环反应、铃木反应,水解反应,酰胺化反应得到18个新化合物。在本论文中,合成了 20个未见文献报道的新化合物,所得新化合物均通过MS和1HNMR确证。并对部分化合物的合成工艺进行了优化。反应总收率为23%～30%。