α-Synuclein对Aβ转基因果蝇的影响及作用机制的研究

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我国自1999年进入老龄化社会以来,老龄化问题逐年加剧,据预测,未来30年,中国人口老龄化将呈现加速发展态势,开始全面步入老龄化社会。老龄化趋势让老年痴呆症的发病率逐年增高。老年痴呆症又称阿尔茨海默病,是病因不明的进行性变性疾病,已成为继心脏病、癌症、中风之后,导致老年人死亡的第四大病因。其病理变化为大脑皮层颞叶、顶叶及前额叶萎缩,老年斑、神经原纤维缠结、神经元丢失、颗粒空泡变性及血管淀粉样变。目前,我国60岁以上老年人已达1.26亿,阿尔茨海默病患者约600余万,而阿尔茨海默病病因及发病机制尚未完全阐明,尚无特效治疗或逆转疾病进展的药物。老年性痴呆严重影响患者的生活和工作能力,增加患者家属与社会负担,已成为当前迫切需要研究的重要课题。  研究目的:本课题采用Aβ转基因果蝇为阿尔茨海默病模型,研究α-synuclein对Aβ转基因果蝇的影响及可能的作用机制。  研究方法:利用行为学方法检测果蝇的爬管能力,进行寿命分析。用电子显微镜观察神经元胞体超微结构,用连续切片三维重构神经元轴索,观察一定长度神经元轴突内线粒体的数目、体积及分布情况,用分子生物学方法检测一氧化氮合酶mRNA的表达水平。  研究结果:发现同时含有α-synuclein转基因和Aβ转基因的果蝇寿命比只含有Aβ转基因果蝇的寿命长,但比只含有α-synuclein转基因果蝇的寿命短。同时含有α-synuclein转基因和Aβ转基因的果蝇爬管能力好于只含有Aβ转基因果蝇的爬管能力。同时含有α-synuclein转基因和Aβ转基因的果蝇的一氧化氮合酶mRNA的表达水平明显高于只含有Aβ转基因果蝇的一氧化氮合酶mRNA的表达水平。  结论:研究显示α-sylillelein可以改善Aβ转基因果蝇的寿命及爬管能力,α-synuclein可以增加Aβ转基因果蝇的一氧化氮合酶mRNA的表达水平,可能通过线粒体一氧化氮途径作用于Aβ转基因果蝇,改善Aβ的毒性作用,对细胞产生保护作用。
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