目的:天然产物是药物的一个重要组成部分,它的来源包括动物、植物、矿物和微生物,具有丰富的结构多样性和活性多样性,是药物研制的重要源泉。本文通过对两株深海来源真菌Stachybotry sp.3A00409和Graphostroma sp.3A00421的次级代谢产物和胡蔓藤中化学成分的研究,得到一系列的单体化合物。采用化学方法和UV、IR、NMR、MS等现代波谱技术对分离得到的化合物进行了结构鉴定,并对这些化合物进行体外抗肿瘤活性筛选,以期望获得结构新颖、活性好的生物活性物质。方法:(1)真菌Stachybotry sp.3A00409和Graphostroma sp.3A00421的提取分离方法:在实验室前期研究中,筛选得到真菌Stachybotry sp.3A00409和Graphostroma sp.3A00421,经大量固体发酵后,用甲醇多次浸泡提取,旋蒸浓缩得到总浸膏。再与水混悬,用乙酸乙酯萃取,得到的乙酸乙酯层经减压浓缩,用甲醇溶出。采用薄层层析、硅胶柱层析、Sephadex LH-20柱色谱以及半制备HPLC色谱等方法对真菌Stachybotry sp.3A00409和Graphostroma sp.3A00421的乙酸乙酯萃取物进行分离。(2)胡蔓藤中生物碱的提取分离方法:采摘胡蔓藤,将其根和茎部分晒干后粉碎,甲醇浸泡提取、旋蒸浓缩得到总浸膏,再用酸水溶解,得到酸水生物碱部分和沉淀非生物碱部分。分别用氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取,所得的各萃取层再经减压浓缩,得到各层的浸膏。采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱、MCI柱色谱以及半制备HPLC色谱等方法对乙酸乙酯和氯仿萃取物进行分离纯化。(3)活性测试:运用MTT法,取各种肿瘤细胞,对所得的单体化合物进行体外抗肿瘤活性筛选。结果:(1)采用上述提取分离方法,从Stachybotry sp.3A00409中共分离并鉴定了24个化合物(B1-B24),包括6个二萜类化合物,14个混元萜类化合物以及4个脂肪酸。其中,B6为新的二萜化合物,B8、B9、B10、B11、B12为新的混元萜类化合物。(2)采用上述提取分离方法,从Graphostroma sp.3A00421中共分离并鉴定了4个化合物(C1-C4),包括2个香豆素类化合物,1个α-吡喃酮类化合物以及1个甾体化合物。(3)采用上述提取分离方法,从胡蔓藤根、茎部分中分离得到15个化合物,通过化学方法和UV、IR、NMR、MS等现代波谱技术鉴定了其中14个化合物的结构,包括9个生物碱类化合物(D1-D9),5个非生物碱类化合物(R1-R5)。(4)在真菌Stachybotry sp.3A00409的次级代谢产物的体外抗肿瘤活性筛选试验中,对分离得到的单体化合物进行细胞毒活性测试,采用MTT法检测单体化合物对K562(人白血病细胞)、Hela(人宫颈癌细胞)、HL60(人早幼粒白血病细胞)的抑制率,结果显示,所测试的化合物中,B1、B8、B9、B10、B11、B15、B16、B20对这三类细胞具有较好的抑制作用,而其他化合物对这些细胞则没有明显的作用。(5)在胡蔓藤的单体化合物的体外抗肿瘤细胞活性筛选试验中,对分离得到的部分单体化合物D1、D2、D3、D4、D6、D9、R1、R2、R3、R6进行细胞毒活性测试,采用MTT法检测单体化合物对NIH3T3(小鼠成纤维细胞)、K562(人白血病细胞)、HepG2(肝癌细胞)、A549(肺癌细胞)的抑制率,结果显示,所分离得到的生物碱类化合物对HepG2细胞均具有较好的抑制作用,而对NIH3T3、K562、A549细胞没有作用。在对非生物碱类化合物的细胞毒活性测试中,发现R1、R2对人的K562、HepG2、A549三种细胞均有较好的增殖抑制作用,而R3、R5对人的K562、HepG2、A549三种细胞则没有作用。结论:本文通过对两株深海来源真菌次级代谢产物的研究,共得到28个单体化合物,其中新化合物6个。从胡蔓藤中分离得到14个单体化合物,其中9个生物碱类化合物。胡蔓藤的化学成分以生物碱类为主,多数对HepG2细胞均具有较好的抑制作用。深海真菌的次级代谢产物丰富,结构多样,而且部分化合物显示有较好的抗肿瘤活性。因此,值得进行进一步的研究开发。