逆转录病毒载体介导HSV-TK基因治疗膀胱癌的实验研究

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膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤,80%属于表浅性的膀胱癌,保留膀胱的术后复发率达到50-70%。尽管用BCG,化疗药物和细胞因子的治疗和预防复发已取得一定的疗效,但仍有20-30%的病人对治疗无反应或再复发。 随着现代分子生物学的发展,使肿瘤的基因治疗成为可能。基因治疗直接针对致病的突变基因,其基本策略是替代,修复和引入外源性的目的基因。达到直接或间接杀伤肿瘤细胞的目的。用单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因作为“自杀基因”导入肿瘤细胞,结合药物GCV或ACV治疗,是肿瘤基因治疗的重要策略之一。HSV-TK基因编码单纯疱疹病毒胸苷激酶,可使原先对细胞低毒或无毒的药物前体GCV或ACV磷酸化为细胞毒性产物,其磷酸化产物能掺入细胞DNA合成的底物和抑制DNA聚合酶的活性,有效地抑制细胞的DNA合成,使导入HSV-TK基因的肿瘤细胞死亡。达到治疗恶性肿瘤的目的。另外,研究还发现“旁观者效应”把部分HSV-TK阳性的与HSV-TK阴性的肿瘤细胞混合培养,加入GCV,不仅前者被杀死。后者亦死亡。在动物模型也可观察到部分转
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