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我国20岁以上的人群糖尿病总体患病率为9.7%,患病总数高达9240万,位居世界第一,其中 2 型糖尿病(Type2diabeticmellitus,T2DM)占 90%。T2DM 作为一种传统的内科疾病,近年来最引入注目的治疗进展就是纳入了外科手术,美国糖尿病协会达成共识,将胃旁路手术(Roux-en-Y gastric bypass, RYGB)作为T2DM的治疗选择之一。袖状胃切除术(sleeve gastrectomy, SG)作为一种新型独立的减重手术,因其手术难度低,并发症少,在世界范围内得到了越来越多的应用。然而随着SG数量的增加,越来越多的外科医生关注SG的视角由减重转向其作为“代谢手术”的效果并对比其与“金标准”的RYGB在缓解T2DM疗效的差异,SG的效果并不完美。因此越来越多的外科医生选在一期手术时即对SG附加旁路成分。单吻合口袖状胃切除结合十二指肠-空肠旁路手术(Single-Anastomosis Duodenal-Jejunal Bypass with Sleeve Gastrectomy,SADJB-SG )在 2013 年首次由亚洲的外科医生所提出,SADJB-SG在短期的随访中,减重和缓解糖尿病的效果稳定,并且具有以下优点:(1)与RYGB相比,SADJB-SG避免了残胃癌的发生。(2) SADJB-SG可以认为是一种简化了的胆胰分流/十二指肠转位(biliopancreatic diversion with duodenal switch, BPD/DS),同时兼顾了袖状胃切除的优势和“前肠理论”和“后肠理论”。(3)RYGB和BPD/DS的不过术式均有两个吻合口,而SADJB-SG在保证基本原理不便的情况下减少了一个吻合口,这对手术操作难度、术后恢复以及并发症的发生均有提高。本研究拟建立一个安全可靠的SADJB-SG大鼠模型,并且在次模型的基础上进一步观察其减重及缓解T2DM的效果,初步探索SADJB-SG术后ghrelin和GLP-1等胃肠道激素的变化。第一部分单吻合口袖状胃切除联合十二指肠空肠旁路术在肥胖型T2DM大鼠模型中的建立研究目的在SG大鼠模型的基础上建立一个安全可靠的SADJB-SG大鼠模型,并且选择屈氏韧带下l0cm、20cm和30cm处行十二指肠空肠吻合。材料和方法100只6周龄清洁级Sqrague-Dawley大鼠(SD大鼠),体重150-180g,平均体质量173.66±13.73g,随机分为普通饲料组20只(NF组),平均体质量174.98±14.36g,高脂高糖饲料组80只(HF组),平均体质量173.33±13.164g,两组无统计学差异(p>0.05)。所有大鼠饲养8周,HF组中体重大于NF组体重20%者定义为肥胖大鼠,最终HF组共70只达到体质量要求。达到体质量要求的HF组大鼠经腹腔一次性注射链脲佐菌素溶液(STZ) 45mg/kg,注射3天后经尾静脉测定血糖,连续三天内平均血糖大于16.70mmol/L者为造模成功者,最终共61只大鼠达到模型要求,造模成功率76.25%。排除手术死亡大鼠后共分为以下5组:空白对照组(SO组)10只,SG组10只,SADJB-SG组30只,后根据十二指肠的吻合位置又分为SA10组(吻合口位于屈氏韧带下10cm) 10只,SA20组10只,SA30组l0只。结果SG组大鼠共行手术12只,死亡2只,存活率为83.33%。SADJB-SG手术大鼠39只,死亡9只大鼠,手术存活率为76.92%。SG组、SA10组、SA20组和SA30组的手术时间分为别52.4±5.44分钟,69.2±5.41分钟,68.7±5.74分钟和68.2±5.55分钟,SG组的手术时间小于SADJB-SG各组的手术时间,具有统计学意义(p <0.05)。结论本研究成功建立了肥胖型T2DM大鼠模型和SADJB-SG大鼠模型,并且可以在次基础上进一步研究相关术式缓解肥胖和T2DM的效果。第二部分单吻合口袖状胃切除联合十二指肠空肠旁路术缓解肥胖型2型糖尿病大鼠的研究研究目的探索SADJB-SG缓解肥胖型T2DM大鼠的效果。材料和方法6周龄清洁级Sqrague-Dawley大鼠(SD大鼠),经过高脂高糖饲料喂养8周+一次性腹腔注射STZ溶液(45mg/kg)诱导为T2DM大鼠后共分为以下5组:空白对照组(S0组)10只,SG组10只,SADJB-SG组30只,后根据十二指肠的吻合位置又分为SA10组(吻合口位于屈氏韧带下10cm) 10只,SA20组10只,SA30组10只。通过OGTT检测大鼠空腹及餐后血糖和胰岛素,判断糖尿病缓解情况。通过高葡萄糖钳夹技术和正葡萄糖高胰岛素钳夹技术判断大鼠胰岛β细胞的功能和胰岛素敏感性。结果SG和SADJB-SG均可有效降低大鼠的空腹血糖和空腹胰岛素,以及OGTT血糖和胰岛素的曲线下面积。两者均可有效增加大鼠第一时相胰岛素分泌和第二时相胰岛素分泌,增加葡萄糖输注率,胰岛素敏感性指数明显增加,但SG和SADJB-SG之间差异不大。结论SG和SADJB-SG都可以显著降低T2DM大鼠的空腹血糖和空腹胰岛素水平,降低血糖和胰岛素的曲线下面积,改善胰岛素抵抗和胰岛素敏感性,增加第一时相和第二时相的胰岛素分泌。第三部分单吻合口袖状胃切除联合十二指肠空肠旁路术缓解肥胖和2型糖尿病机制的研究研究目的通过检测SADJB-SG术后血清ghrelin和GLP-1的变化,研究SADJB-SG缓解肥胖型T2DM可能的机制。材料和方法6周龄清洁级Sqrague-Dawley大鼠(SD大鼠),经过高脂高糖饲料喂养8周+一次性腹腔注射STZ溶液(45mg/kg)诱导为T2DM大鼠后共分为以下5组:空白对照组(SO组)10只,SG组10只,SADJB-SG组30只,后根据十二指肠的吻合位置又分为SA10组(吻合口位于屈氏韧带下10cm) 10只,SA20组10只,SA30组10只。在实验第一天(大鼠6周龄)、术前3天和术后8周检测空腹血清total ghrelin (TG)和Acylated ghrelin (AG),在术前3天和术后8周检测空腹、灌胃30分钟、60分钟和90分钟的血清GLP-1值。结果肥胖大鼠具有更低的血清TG值,但AG不变,AG/TG增高,SG和SADJB-SG可以进一步降低血清TG值,AG仍不变,AG/TG进一步增高。SADJB-SG可增加空腹和灌胃后的GLP-1浓度,尤其是灌胃后30分钟,SA30组具有最高的30分钟GLP-1浓度。结论SG和SADJB-SG均可以有效降低大鼠血清空腹TG浓度,但并不改变AG浓度,而AG/TG的比例进一步增高。SADJB-SG可以增加血清空腹GLP-1浓度,SG和SADJB-SG都可以明显增高灌胃30分钟后的GLP-1浓度,但后者增加幅度更大,且随着吻合口位置的增加,SADJB-SG对GLP-1的影响更大。