目的：观察补肾方药左归丸、右归丸对老年大鼠空间学习记忆能力，氨基酸类神经递质的含量以及学习记忆相关的NMDA受体、Ca<2+>/CaMKⅣ信号转导通路相关分子的mRNA及蛋白表达变化的影响，以探讨老年大鼠学习记忆减退的分子机制以及补肾方药的药理作用。 方法：以青年大鼠(5月龄)为正常对照，以自然衰老大鼠(23月龄)为实验动物模型；Morris水迷宫法观察大鼠空间学习记忆能力；HPLC-荧光法检测大鼠杏仁核、海马氨基酸类神经递质含量；RT-PCR法检测大鼠海马NRl、CaMKⅣ、CREB、c-fos mRNA的表达变化；Western-blot法检测大鼠海马NR1、CaMKⅣ、CREB、c-fos蛋白的表达变化；及补肾方药一左归丸、右归丸对老年大鼠上述各项指标的影响。 结果：与青年对照组比较，老年大鼠的上述各项指标都有不同程度的异常变化，而左归丸、右归丸可改善老年大鼠退化的空间学习记忆能力；降低老年大鼠杏仁核、海马兴奋性氨基酸递质谷氨酸(Glu)的含量；显著上调老年大鼠NR1、CaMKⅣ mRNA表达的水平，对CREB及c-fos mRNA表达的水平也有升高作用，对相关蛋白表达有不同程度的改善趋势。 结论：左归丸、右归丸可以通过降低老年大鼠脑组织谷氨酸神经递质含量、纠正与学习记忆相关的NMDA受体介导的CaMKⅣ信号转导通路的异常变化，改善老年大鼠空间学习记忆能力，延缓衰老。