为了研究极度高甘油三酯血症对凝血系统及血液流变学特性的影响及其机制,利用体细胞基因转移方法,救治原本在出生后两天内全部死亡的LPL基因敲除纯合子小鼠,建立了一种由脂蛋白脂酶基因缺陷引起的遗传性极度高甘油三酯血症小鼠模型,在检测该小鼠模型血浆脂质和血浆凝血系统的有关指标改变的基础上,进行血液流变学研究.以腺病毒为载体,在初生小鼠肌肉内表达LPL基因有益突变体(LPL447),观察救治存活后成年动物的表型变化.本法救治LPL基因敲除纯合子小鼠的成功率达到75％,大大高于以野生型LPL基因救治的国外研究.存活的成年纯合子小鼠表现为极度高脂血症,其血浆甘油三酯水平较正常小鼠高出几十倍.大量研究表明,极度高脂血症表现为血液的高粘滞和高凝状态.然而,我们建立的这种由脂蛋白脂酶缺陷引起的遗传性极度高甘油三酯血症小鼠模型则表现为血液凝固性下降.我们在检测了该小鼠模型血凝系统改变的基础上,又进行了血液流变学研究,包括血浆粘度、红细胞压积、变形、电泳率等一系列参数的检测,并和载脂蛋白E基因敲除的遗传性高胆固醇血症小鼠进行了对照.结果显示,极度高甘油三酯血症小鼠的活化部分凝血酶原时间显著延长,血浆粘度增高,红细胞变形指数、取向指数、小变形指数、红细胞电泳率均降低.该项试验得出的结论为脂蛋白脂酶缺陷所致的极度高甘油三酯血症与一般高血脂所致的高粘高凝不同,表现为凝血活性降低和全血及血浆粘度增高的现象,其机制有待进一步研究.