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本研究基于胃及十二指肠溃疡患者溃疡发生前胃中盐酸浓度会明显改变,导致粘膜破坏发生溃疡;pH敏感凝胶自调式给药系统具有利用体内pH变化的信息反馈控制释药及我国传统中医药治疗消化性溃疡具有显著优势等特点,以左金丸为模型药物,运用现代科学技术将该给药系统的剂型优势与传统中医药特点有机结合,制备左金丸pH敏感自调式给药凝胶胶囊,探讨pH敏感凝胶自调式给药系统在中药复方左金丸中应用的适宜性。采用单因素实验和正交设计对处方提取除杂工艺、制剂制备工艺进行了研究。确定左金丸提取物制备工艺:称取吴茱萸药材,加10倍量水,浸泡6h,提取5.5h,收集挥发油。然后按处方比例加入黄连药材,以12倍量1%(v/v)盐酸水溶液提取两次,第一次提取1.5小时,第二次提取1小时。合并滤液,浓缩至相对密度为1.02(60℃),药液冷却至60℃,以转速3000r/min进行离心处理,收集上清液减压浓缩,60℃～80℃干燥后粉碎,过七号筛。按0.7%比例将相应量挥发油以乙醇喷入法加入提取物中得左金丸提取物。规定提取物中盐酸小檗碱含量不得低于238mg/g提取物,吴茱萸次碱含量不低于1.3mg/g提取物。制剂制备工艺为:取壳聚糖0.45g、PVP 0.2g,30℃下,加蒸馏水35ml,真空下分散均匀,加3mol/l的冰醋酸2ml,真空下溶胀6小时。待溶液澄明后加入1.3g左金丸提取物、3ml甲醛密闭反应8小时,取出凝胶,切成2mm×2mm凝胶小块,50℃下真空干燥。粉碎后以五号筛整粒后装入0号胶囊,包装即得。质量标准研究建立了黄连及吴茱萸药材的薄层鉴别方法,盐酸小檗碱和吴茱萸次碱的含量测定方法和含药凝胶的pH刺激响应性的测定方法。规定每粒胶囊含盐酸小檗碱不得少于70mg,吴茱萸次碱不得少于0.38mg,胶囊在pH=2的盐水水溶液中第2小时的累积释放度以盐酸小檗碱和吴茱萸次碱计均不得低于80%,在pH=3的盐酸水溶液中第2小时的累积释放度均不得高于30%。样品初步稳定性考察表明,室温下,样品3个月内稳定。研究结果表明左金丸pH敏感自调式给药凝胶胶囊制备工艺稳定、合理可行,质量标准能有效控制制剂质量;pH敏感凝胶自调式给药系统在中药复方左金丸中具有适宜性。