3,5-二氯苯甲酰氯的合成研究

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3,5-二氯苯甲酰氯是一种重要的医药及农药中间体,它和氨基酸反应生成的衍生物应用发展前景广泛。本文通过脱羰基反应法和加热分解合成法来合成3,5-二氯苯甲酰氯,并且通过单因素实验,研究了各反应步骤的关键影响因素,初步得到了适宜的方法:方法一:以间苯二甲酸为主要原料,经酰氯化、苯环氯化、脱羰基三步反应合成3,5-二氯苯甲酰氯。方法二:以间二甲苯为主要原料,经侧链氯化、环上氯化、水解和脱羰基四步反应合成3,5-二氯苯甲酰氯。方法三:以苯甲酸为原料,经苯环磺化、酰氯化、加热分解三步反应合成3,5-二氯苯甲酰氯。通过单因素实验对以上三种方法进行了工艺优化,最终得到适宜的合成条件:方法一的优化工艺条件为:在以间苯二甲酸为原料,合成间苯二甲酰氯的过程中,反应温度为60℃,n(间苯二甲酸):n(氯化亚砜)=1:3,m(DMF):m(间苯二甲酸)=1%,收率为87.5%,气相纯度为99.6%;在合成5-氯间苯二甲酰氯的过程中,反应温度为280℃,m(三氯化铁):m(间苯二甲酰氯)=1%,收率为54.5%,气相纯度为94.6%。方法二的优化工艺条件为:在以间二甲苯为原料,合成1,3-二(三氯甲基)苯的过程中,反应温度为110℃,n(1,3-二(三氯甲基)苯):n(间二甲苯)=1:1,收率为92.5%,气相纯度为99.4%;在合成5-氯-1,3-二(三氯甲基)苯的过程中,反应温度为100℃,m(三氯化铁):m(1,3-二(三氯甲基)苯)=1%,收率为82.4%,气相纯度为96.0%;在合成5-氯间苯二甲酰氯的过程中,反应温度为130℃,m(三氯化铁):m(5-氯1,3-二(三氯甲基)苯)=1%,收率为94.5%,气相纯度为98.3%;在合成3,5-二氯苯甲酰氯的过程中,反应温度为290℃,m(Pd/Al2O3):m(5-氯间苯二甲酰氯)=1%,收率为87.5%,气相纯度为99.2%。方法三的优化工艺条件为:在以苯甲酸为原料,合成3,5-二磺酸基苯甲酸的过程中,反应温度为220℃,n(三氧化硫):n(苯甲酸)=2.2:1,产率为86.5%;在合成3,5-二磺酰氯基苯甲酰氯的过程中,反应温度为120℃,n(三氯氧磷):n(苯甲酸)=3:1,产率为80.4%;最后合成3,5-二氯苯甲酰氯的过程中,反应温度为140℃,收率为79.6%。综上所述目标产物3,5-二氯苯甲酰氯的收率均在60%以上(以主要原料计),纯度均为90%以上,满足应用要求。对中间产物及产物进行了核磁共振波谱及红外光谱分析。
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