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第一部分两种不同的盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠模型的比较目的本研究旨在探讨两种大鼠脓毒症模型之间的差异,并建立更稳定的大鼠模型。方法将80只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、单纯盲肠结扎穿孔组(SCLP)和盲肠结扎穿孔加引流条组(CLP-DS);建模后观察并记录大鼠的一般情况和死亡时间并计算大鼠术后72h生存率,及术后24h观察腹腔内变化;每组随机的选择6只大鼠,于术后9h取其腹主动脉血液和肺组织,利用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测外周血白细胞介素-6(IL-6)与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平;肺组织切片做病理并进行Smith肺损伤评分。结果CLP-DS组大鼠72h死亡率明显高于SCLP组,差异有统计学意义(P(27)0.01),而Sham组大鼠全部存活。术后24h开腹发现SCLP组大鼠腹腔内形成局限性包裹,肠管粘连,引流不畅;而CLP-DS组大鼠肠管水肿、充血,腹腔有大量的血水,但未见炎性包裹形成。CLP-DS组大鼠的血清IL-6及TNF-α水平均高于SCLP组,两组存在显著性差异(均P<0.01),且两组炎性介质浓度均高于Sham组。肺组织病理改变:光镜下可见Sham组大鼠肺组织的特征是有完整的肺泡壁,未见炎细胞浸润等;SCLP组肺组织损伤的类型主要是严重的肺间隔增厚,肺泡壁血管充血和蛋白质碎片沉积在肺泡腔;而CLP-DS组可见肺大泡形成;肺病理Smith评分有显著性差异。结论这些结果表明盲肠结扎穿孔加引流条模型比单纯盲肠结扎穿孔模型更稳定,解决了传统CLP脓毒症模型穿刺孔包裹的问题。第二部分东莨菪碱预处理对脓毒性休克大鼠微循环及肺脏损伤的影响目的东莨菪碱可能阻断各种炎症细胞和炎症介质的进一步聚集和释放,能有效解除血管平滑肌痉挛。此项研究东莨菪碱预处理后能否减少脓毒性休克大鼠的肠系膜微循环功能障碍及肺脏损伤。方法1、分组:将48只雄性SD大鼠随机分为四组:假手术组(Sham)、对照组(Control)、盐水组(Saline)和东莨菪组(Scopolamine);2、术前监测:微动脉血液流态、微动脉血流速度、平均微动脉直径、平均微静脉直径及肠道大血管为基础值;3、手术:除Sham组只进行开腹、关腹操作,其他各组均行盲肠结扎穿孔加引流条术;4、观察:利用BI2000动态微循环图像采集分析系统测量末端回肠的微循环各指标并计算前后变化比,利用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中炎症因子(IL-6、TNF-α、IL-10)浓度,测量肺的湿干比,肺组织做病理切片。结果(1)微循环各指标变化:I各组大鼠微动脉血液流态变化,Sham组较其他组流态好,Scop组较Control组、Saline组流态好。II微动脉血流速度前后变化比,各组间差异有显著性(P(27)0.01)。III平均微动脉直径前后变化比,各组间差异均有显著性(P(27)0.05)。IV平均微静脉直径前后变化比,Saline组与Scop组相比较差异有统计学意义(P(27)0.05)。(2)肠道大血管变化:各组大鼠肠道大血管前后变化均较小。(3)血清炎症因子水平:Scop组炎症因子的浓度低于Control组和Saline组,但三组均高于Sham组;除TNF-α(Control组与Scop组有显著性差异(P(27)0.05)外,其他炎症因子水平Control组、Saline组与Scop组比较差异均有统计学意义(P(27)0.05),Saline组与Control组比较差异均无统计学意义(P(29)0.05)。(4)湿/干比(W/D):Sham组、Control组、Scop组均低于Saline组,且有统计学意义(P(27)0.05),其他两组之间多重比较无统计学意义(P(29)0.05)。(5)肺病理切片:光学显微镜下可见,Sham组大鼠肺组织有较为完整的肺泡结构,未见明显的炎性细胞聚集,肺间隔厚度尚可,未见肺泡及肺间隔充血等。Control组可见肺泡间隔严重断裂有肺大疱形成,并见大量的炎细胞浸润和聚集,肺间隔明显增厚及充血。Saline组有部分肺间隔断裂,可见大量炎性细胞浸润和聚集,水肿形成。而Scop组可见部分肺间隔断裂及肺不张,可见少量炎细胞浸润和聚集。结论在液体复苏的基础上东莨菪碱预处理治疗能够改善脓毒性休克大鼠的微动脉血液流态,增加平均微动脉直径及微静脉直径;并能够降低脓毒性休克大鼠循环中炎症因子的水平及改善肺脏损伤。