目的:前列腺癌是男性较常见的恶性肿瘤，易发生转移。转移是前列腺癌患者预后差的主要原因，但是其转移机制尚未完全清楚。本课题研究RON和c-Met促进前列腺癌侵袭和转移的作用及机制，探讨二者与肿瘤侵袭和转移之间的关系。　　方法:采用免疫组化法和RT-PCR检测20例前列腺癌组织和癌旁组织中RON和c-Met蛋白和mRNA的表达水平，利用Spearman等级相关分析RON mRNA和c-Met mRNA表达的相关性；利用Western blot、RT-PCR和细胞免疫荧光检测RON和c-Met在前列腺癌细胞PC3、DU145、22RV1和LNCaP中的表达，并用Transwell实验检测其侵袭和迁移能力；采用RON和c-Met共同抑制剂Foretinib作用于PC3和DU145细胞，检测Foretinib对细胞侵袭和迁移能力的影响；用RON siRNA和c-Met siRNA干扰及MSP和HGF刺激PC3和DU145细胞，研究RON和c-Met对PC3和DU145细胞侵袭和迁移的影响及相关通路。　　结果:　　1. RON和c-Met在前列腺癌组织和癌旁组织中的表达　　RON和c-Met在前列腺癌组织表达高于癌旁组织，利用Spearman等级相关分析发现，在前列腺癌和癌旁组织标本中RON mRNA和c-Met mRNA表达正相关（P＜0.0001, R=0.7317）。　　2.前列腺癌细胞株中RON和c-Met的表达与细胞的侵袭能力关系　　RON和c-Met在PC3和DU145细胞中高表达，在22RV1和LNCaP细胞几乎不表达，并且RON和c-Met表达与前列腺癌细胞的侵袭和迁移能力呈正相关（P＜0.001）。　　3. RON和c-Met抑制剂Foretinib能抑制前列腺癌细胞迁移和侵袭　　RON和c-Met的抑制剂Foretinib（20 nM）作用于PC3和DU145细胞可以抑制侵袭和迁移能力（P＜0.001）。　　4. RON和c-Met对前列腺癌细胞迁移和侵袭作用　　干扰PC3和DU145细胞中RON和c-Met的表达，能抑制细胞的侵袭和迁移（P＜0.01），同时采用RON和c-Met的激动剂MSP（100 ng/ml）和HGF（50 ng/ml），可以明显促进细胞的侵袭和迁移（P＜0.001）。　　5. RON和c-Met通过ERK1/2通路促进前列腺癌细胞的转移　　RON和c-Met通过ERK1/2通路促进前列腺癌细胞的转移，特异性的干扰RON或c-Met会使p-ERK1/2下降，而分别采用MSP和HGF特异性激活剂RON和c-Met会使p-ERK1/2上调。此外，ERK1/2通路抑制剂U0126能抑制MSP和HGF引起的前列腺癌细胞转移。　　结论:本课题得到RON和c-Met在前列腺肿瘤组织中表达显著上调，前列腺癌细胞中RON和c-Met表达与转移能力呈正相关，通过ERK1/2信号通路参与转移。另外，我们还首次发现RON和c-Met特异性抑制剂Foretinib有非常好的抗前列腺癌细胞转移能力。本研究为前列腺癌转移机制研究提供了新的方向，为将来前列腺癌转移治疗提供了潜在的靶点。