乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，其分子分型对临床治疗有重大的指导作用。与组织病理学分类方式不同，乳腺癌根据基因的独特表达模式可以被分为至少五种亚型，在这些亚型中，特定基因的表达是基于转录因子网络实现的。luminalA亚型乳腺癌中的基因表达谱受到由FoxA1、ER和GATA3组成的转录因子网络控制，研究表明，依赖于这个转录因子网络的乳腺癌具备良好分化以及激素治疗敏感的特性，且有很好的预后。FoxA1（Forkhead-box A1）是FOX转录因子家族的一员，与肺癌、食道癌和前列腺癌的发病机制有关。p21是目前已知的具有广泛激酶抑制活性的细胞周期抑制蛋白，能够抑制cyclin-CDK复合物形成，从而负向调节细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的功能。p27主要与细胞周期蛋白（cyclin）结合而发挥对cyclin-CDK的抑制作用。p27对CDK的抑制作用有两方面，一方面p27能抑制已结合到cyclin并被激活的CDK活性；另一方面p27也可以抑制CDK的激活过程，最终抑制细胞周期G1-S的转变，故目前认为其是一个肿瘤抑制因子。本课题组构建了能够高表达FoxA1的慢病毒载体，并成功得到了具有高感染滴度的FoxA1慢病毒。运用FoxA1慢病毒工具在乳腺癌细胞株中高表达FoxA1，我们发现FoxA1的高表达能够抑制乳腺癌细胞增殖，而使用特异性siRNA干扰FoxA1的表达则加速细胞增殖。进一步的RT-PCR检测分析发现，升高FoxA1的表达水平，p21和p27的转录水平也随之升高，这说明FoxA1能够激活p21和p27的转录活性。本文的研究结果表明，乳腺癌细胞中FoxA1可能通过刺激p21和p27的表达抑制细胞增殖，从而在肿瘤中扮演着生长抑制者的角色，这可能为乳腺癌的基因治疗提供一个新的方向。