目的：通过对细胞凋亡（apoptosis）、细胞增殖、细胞外间质成分及部分相关调控蛋白的表达进行检测，探讨子宫颈鳞状细胞癌细胞凋亡和间质重构的机制及与肿瘤侵袭性生长的关系。方法：应用原位末端标记法（TUNEL）、双重荧光免疫染色等技术对正常子宫颈组织及不同分化程度的子宫颈鳞状细胞癌组织增殖细胞核抗原（PCNA）、细胞凋亡及相关调控基因caspase-3、caspase-8、Bax、Bc1-2、Fas、Fasl蛋白的表达和间质Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型胶原、纤粘连蛋白（FN）、层粘连蛋白（LN）及相关调控金属蛋白酶MMP-1、MMP-2、MT1-MMP、TIMP-2的表达进行检测，利用共聚焦显微镜观察荧光染色结果。结果：TUNEL法检测发现，每例标本均有不同程度的细胞凋亡及PCNA的表达，但阳性细胞数量及分布区域不完全相同。在正常子宫颈组织中，凋亡细胞主要分布于鳞状上皮上1/3层，而PCNA阳性细胞主要分布于鳞状上皮下1/3层；鳞状上皮下细胞外间质内可见结构致密的Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达，Ⅳ型胶原和LN蛋白呈线状环绕于血管及上皮下基底膜内，FN呈细条索状分布于基底膜和间质内。鳞状上皮中下层细胞、少数间质细胞、血管内皮及平滑肌细胞可见MMP-1、MMP-2、MT1-MMP、TIMP-2较弱荧光。正常子宫颈及鳞状细胞癌组织中均有caspase-3、Fas、FasL蛋白的表达，阳性细胞分布区域与同一标本的凋亡细胞一致。鳞状细胞癌组织中，PCNA阳性细胞、凋亡细胞及几种细胞凋亡相关调控蛋白的表达均明显增多，癌细胞分化程度越低，蛋白表达越明显。双重荧光染色显示，部分间质及肿瘤细胞可见caspase-3或Fas蛋白与凋亡同时阳性染色，与Bax双染的细胞主要是一些间质细胞。正常子宫颈及鳞状细胞癌组织中未发现caspase-8和Bcl-2蛋白表达。子宫颈鳞状细胞癌组织中，三型胶原表现为明显降解：Ⅰ、Ⅲ型胶原结构稀疏，排列紊乱；癌细胞团周围基底膜内的Ⅳ型胶原的线状荧 黑龙江中医药大学 博士学位论文 光减弱、断裂甚至缺失，尤其以低分化鳞状细胞癌明显，FN和LN 蛋白表达增多，并与癌细胞分化程度负相关。一些癌细胞浆内可见 FN、LN和四种调控蛋白酶蛋白的阳性染色。在低分化癌细胞，尤 其是癌细胞团外围细胞浆内，MMP＜、MMP刁、MT－MMP蛋白染色明 显强于高分化癌细胞，而TIMP习蛋白的表达弱于高分化癌细胞。 结论：正常子宫颈及鳞状细胞癌组织中，细胞凋亡及间质重构 处于动态凋整过程中，但相同组织不同种类的细胞凋亡的调控机 末l坏冗全相同。Caspase、Fas／FasL k Bax／Bcl－2参与细胞；hi 的调节。子宫颈鳞状细胞癌时，I、Ill、IV型胶原降解，基底膜变 薄、断裂，FN及M表达增多，ECM重构，其程度与癌细胞分化程度 呈负才关。MMP－1、MMP－2、TI MP－2、MT－删P参与子宫颈鳞状细 胞癌细胞外间质重构的调解。中药抗瘤宁可以明显提高 NK活性， IL－l、IL－2活性，有效降低几 －6及wF活性，使之达到或接 近正常人水平。中药抗瘤宁可以明显减轻放疗后副反应。