抗肿瘤药物——紫杉醇微乳的研究

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紫杉醇(Paclitaxel)是从红豆杉科红豆属(Taxus)植物的树皮中提取的白色或类白色粉末,是近年来发现的疗效显著的抗癌药物之一.由于其作用机理独特、化学结构新疑而引起诸多学科科研人员的广泛关注.与其他抗癌药物不同,它是通过诱导和促进微管蛋白聚合、装配及稳定微管作用阻止肿瘤细胞生长,对卵巢癌、乳腺癌、头颈部癌、非小细胞性肺癌及前列腺癌疗效显著.为了解决临床使用市售紫杉醇注射剂所带来如急性过敏反应、对输液器械有特殊要求以及药物在体内生物利用度较差等诸多问题,在大大降低紫杉醇注射剂中使用的可致敏的增溶剂用量的同时,我们选用低毒甚至无毒的辅料,通过简单、方便的方法制备了紫杉醇微乳(PaclitaxelMicroemulsion).并对其体内外特性进行了系统研究.经过单因素影响试验、正交试验,最终确立了紫杉醇微乳浓缩液的最优处方.按该处方制备紫杉醇微乳浓缩液稍加搅抖便可得到紫杉醇微乳.经激光散射仪测定,乳滴粒径可达到17.2nm,且集中分布在10-50nm.为了考察紫杉醇微乳中辅料的毒性,该研究以市售紫杉醇注射液为参比制剂,以豚鼠为实验对象,进行了急性过敏试验.建立了简便、快速、灵敏的高效液相法测定紫杉醇体内外含量.对紫杉醇微乳浓缩液的稳定性进行了考察.选用健康SD雄性大鼠进行了药动学研究,说明使用注射剂后紫杉醇从体内消除的较快,而微乳较慢,即在同样剂量条件下,微乳可在体内较长时间保持较高浓度,在一定程度上延长体内循环时间.
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