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【目的】本研究旨在探讨姜黄素改善缺血性脑卒中后抑郁的机制,明确姜黄素是否可以通过激活c AMP/PKA通路抑制炎症反应改善缺血性脑卒中后抑郁。【方法】1.大脑中动脉阻塞法(Middle cerebral artery occlusion,MCAO)构建卒中大鼠模型。通过体重检测评估大鼠生长状况,行为学测试(糖水消耗试验、强迫游泳试验、敞箱试验)评估大鼠抑郁行为,筛选缺血性脑卒中后抑郁(Post-stroke depression,PSD)大鼠模型。2.大鼠腹腔注射姜黄素(Curcumin,Cur),体重检测评估大鼠生长状况,行为学测试评估大鼠抑郁行为,HE染色观察大鼠海马组织形态,免疫组化和WB检测c AMP、CREB、BDNF在大鼠海马的表达,ELISA测定大鼠海马肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)的含量。3.大鼠侧脑室注射H-89阻断c AMP/PKA通路,体重检测评估大鼠生长状况,行为学测试评估大鼠抑郁行为,HE染色观察大鼠海马组织形态,ELISA法测定大鼠海马TNF-α、IL-1β的含量。4.大鼠侧脑室注射脂多糖(LPS),诱导大鼠海马内炎性因子过度表达。体重检测评估大鼠生长状况,行为学测试评估大鼠抑郁行为,HE染色观察大鼠海马组织形态。【结果】1.MCAO术后第4周,大鼠出现体重增长停滞、快感缺失、活动减少及行为绝望,表明PSD大鼠建模成功。与对照组相比,PSD大鼠海马神经元受损明显,海马内c AMP、CREB、BDNF表达明显下降,而TNF-α、IL-1β含量显著增多。2.经Cur干预的PSD大鼠体重上升,抑郁症状明显好转,海马神经元受损得到改善,海马内c AMP、CREB、BDNF含量上升,TNF-α、IL-1β含量减少。3.Cur分别处理c AMP/PKA通路正常和c AMP/PKA通路被阻断的两组PSD大鼠,两组大鼠的体重、抑郁症状、海马组织形态学及海马组织炎症水平存在明显差异。4.LPS对PSD大鼠进行诱导,大鼠海马组织TNF-α、IL-1β含量显著增高。Cur分别处理予以LPS诱导和未予以LPS诱导的两组PSD大鼠,两组大鼠的体重、抑郁症状及海马组织形态存在明显差异。【结论】姜黄素可通过激活c AMP/PKA通路抑制炎症反应在大鼠模型上发挥抗PSD作用。