维持性血液透析患者血清FGF-23、Klotho蛋白与跟骨骨密度下降的相关性研究

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目的:研究维持性血液透析(MHD)患者血清FGF-23、Klotho蛋白水平与跟骨骨密度(BMD)下降的相关性,为MHD患者BMD情况的评估探寻新的标志物,为MHD患者骨质疏松的干预治疗提供新的靶点。方法:(1)纳入69例(男36例,女33例)2016年9月~10月于内江市第二人民医院血液净化中心接受MHD治疗的终末期肾病患者为病例组(A组),采用超声定量法检测MHD患者跟骨BMD的相关指标——骨质指数(BQI)和T值,进一步参照世界卫生组织(WHO)推荐的诊断标准,将MHD患者分为骨量正常组(A1组)、骨量减少组(A2组)、骨质疏松组(A3组);选取36例2016年9月~10月于内江市第二人民医院体检中心行健康体检的,超声定量法检测跟骨BMD正常的健康志愿者为对照组(B组)。(2)收集入选病例组的性别、年龄、透析治疗时间等一般临床资料,检测肌酐、尿素氮、钙、磷及PTH等临床指标。(3)采集A组和B组的血液标本,采用ELISA法检测A、B两组受试者的血清FGF-23、Klotho蛋白、1,25(OH)2D水平。(4)比较A组和B组研究对象的血清FGF-23、Klotho、1,25(OH)2D蛋白水平;分析MHD患者血清FGF-23、Klotho蛋白水平与PTH、1,25(OH)2D、Ca、P等临床指标的相关性;分析MHD患者BMD相关指标——BQI和T值与血清FGF-23、Klotho蛋白水平之间的相关性;分析MHD患者跟骨BMD下降的相关影响因素。结果:(1)69例MHD患者中,跟骨BMD下降的发生率高达78%,包括骨量减少者36例(52%),骨质疏松者18例(26%)。(2)经两独立样本t检验,A组血清Klotho蛋白水平较B组明显降低(P<0.001),A组血清FGF-23、1,25(OH)2D水平较B组明显升高(P<0.001);进一步采用方差分析,A1组、A2组和A3组血清Klotho蛋白水平均明显低于B组,A1组、A2组和A3组血清FGF-23、1,25(OH)2D水平均明显高于B组,上述差异均有统计意义(P<0.001)。(3)A1组、A2组、A3组之间,年龄逐渐增大,Klotho蛋白、BQI逐渐降低,骨密度T值的负值逐渐增大,经方差分析,三组之间年龄、Klotho蛋白、BQI、T值4项指标的差异有统计学意义(P<0.05)。(4)经pearson相关性分析:MHD患者血清Klotho蛋白水平与各项血液指标均无相关性(P>0.05);血清FGF-23水平与Ca(r=0.43,P<0.001)、P(r=0.36,P=0.002)呈正相关。(5)经pearson相关性分析:MHD患者BQI与年龄(r=-0.50,P<0.001)、治疗时间(r=-0.29,P=0.016)、Klotho蛋白(r=0.58,P<0.001)具有相关性,T值与年龄(r=-0.49,P<0.001)、治疗时间(r=-0.28,P=0.017)、Klotho蛋白(r=0.55,P<0.001)具有相关性,年龄、治疗时间与跟骨BMD呈负相关,血清Klotho蛋白水平与跟骨BMD呈正相关。(6)采用二分类logisitc回归分析显示:年龄增加是MHD患者跟骨BMD下降的危险因素(OR=1.05,P=0.021),Klotho蛋白降低为MHD患者跟骨BMD下降的危险因素(OR=2.43,P=0.002)。结论:(1)MHD患者跟骨BMD下降的发生率高;(2)MHD患者血清FGF-23与钙磷代谢有关,但本研究未发现MHD患者血清FGF-23水平与跟骨骨密度有相关性;(3)血清Klotho蛋白是MHD患者跟骨BMD下降的保护性因素;(4)年龄增加是MHD患者跟骨BMD下降的危险性因素。
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