高表达IDO的树突细胞及色氨酸代谢产物3-HAA抑制小鼠小肠移植急性排斥反应的研究

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本文旨在研究吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制小鼠小肠移植排斥反应的作用机制。通过合成携带IDO序列的载体转染获得高表达IDO的小鼠树突状细胞(IDO+DC),结合色氨酸下游产物3-羟基邻氨基苯甲酸(3-HAA),作用于体外受体来源的T细胞及小鼠小肠移植模型,探索IDO抑制小鼠小肠移植免疫反应的具体原理和机制。目的:研究IDO+DC和3-HAA的抑制小鼠小肠移植排斥作用的机制。方法:DC用含IDO序列的腺病毒载体转染,获得高表达IDO的树突状细胞。获取受体脾CD4+T淋巴细胞,分别与供体DC、DC+3-HAA、IDO+DC和IDO+DC+3-HAA进行混合培养,使用MTS、FCM以及ELISA等方法,全面检测T淋巴细胞的增殖、凋亡、向Treg转化及细胞因子环境变化情况。将IDO+DC及3-HAA输注小肠移植受体小鼠(Balbc),比较各组小鼠生存时间、抑制小肠组织情况、脾脏Treg亚群、血液细胞因子变化。结果:细胞实验中IDO+DC口3-HAA使T淋巴细胞的增殖受明显抑制而凋亡增加,Treg亚群上调,混合培养体系内IFN-γ, TGF-β,IL-2口IL-10较空白对照组增加。动物实验中,IDO+DC及3-HAA均能增加移植小鼠生存时间、减轻移植小肠组织损伤、上调Treg亚群,且二者效应有叠加作用。结论:联合应用IDO+DC及3-HAA合用和单独给予其中一种干预因素相比,对T细胞功能拥有更强的抑制效应。IDO通过色氨酸代谢与色氨酸产物积累,直接途径抑制T淋巴细胞增殖、诱导T淋巴细胞凋亡,间接途径诱导Treg产生,共同抑制小鼠小肠抑制排斥反应。
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