目的：急性肺损伤(Acute lung injury, ALI)最重要的发病机制是机体局部或全身失控性炎症反应。脂氧素(Lipoxin, LXs)是机体重要的内源性促炎症缓解脂类物质。气道上皮细胞是气道屏障的重要组成部分,也是呼吸道受环境刺激后最先受累的靶细胞。脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)刺激肺组织分泌炎性介质、产生活性氧(Reactive oxygen specials, ROS)、引起气道上皮损伤是其导致ALI的重要机制。本研究中,我们以小鼠及人气道上皮细胞为研究对象,探讨了LXs对LPS吸入诱导ALI的保护作用及其作用机制,特别是LXA4对气道通透性的影响、对气道上皮细胞钙粘蛋白(E-cadherin)表达的调节作用,以及这些调节作用与抗氧化核转录因子2(NF-E2-related factor 2, Nrf2)的解离活化、转位入核之间的联系。方法：(1)LPS雾化吸入诱导小鼠ALI模型的建立：动物经戊巴比妥(70mg/kg)腹腔注射麻醉后,雾化吸入LPS(200ug/ml)20min,8h后麻醉,收集肺泡灌洗液,进行肺组织形态学分析,验证模型是否诱导成功；(2)人气道上皮细胞16HBE处理：16HBE分别用LPS(100ug/ml)、 LPS+LXA4(200nM)、LXA4(200nM)或对照溶剂处理24h,观察细胞E-cadherin的表达、ROS的产生以及上皮细胞连接的变化;(3)低温成像实验：ALI模型建立后8h,麻醉小鼠,液氮冷冻,取肺组织进行连续纵切,收集小鼠肺组织线粒体还原型辅酶烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(Nicotinamide adenine dinucleotide, NADH)和氧化型辅酶黄素腺嘌呤二核苷酸(Flavin adenine dinucleotide, FAD)的荧光信号,监测线粒体氧化还原状态,探讨LXA4对ALI小鼠肺组织线粒体氧化还原状态的保护作用；(4)荧光共振能量转移(Fluorescence resonance energy transfer, FRET)实验：将质粒ECFP-Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1(Kelch-like ECH-associated protein 1, Keap1)和EYFP-Nrf2分别或共转入16HBE细胞后,在蔡司710显微镜下监测Nrf2与其抑制性的胞浆伴侣分子Keap1的解耦联；(5)Nrf2选择性抑制剂SB203580和竞争性抑制质粒pDN-Nrf2处理：在LPS雾化吸入造模之前,经尾静脉注射SB203580(5umol/kg),观察LXA4对小鼠ALI的保护作用是否被抑制：16HBE转入质粒或加入SB203580(20uM)后,LPS以及LXA4对细胞E-cadherin的表达是否改变,及其表达是否与Nrf2的活化有关；结果：]、LXA4能有效保护雾化吸入LPS所诱导的小鼠ALI模型;2、LXA4缓解LPS引起的气道上皮细胞损伤,上调气道上皮细胞E-cadherin的表达；3、LXA4抑制LPS诱导的ALI肺组织和气道上皮细胞的ROS产生增加；4、LXA4逆转LPS吸入引起的小鼠肺组织线粒体氧化还原失衡状态;5、LXA4通过促进16HBE细胞内Nrf2蛋白Ser40位磷酸化促使其解离活化；6、Nrf2介导了LXA4对16HBE细胞E-cadherin蛋白表达的调节作用：7、Nrf2介导了LXA4对LPS诱导的ALI模型小鼠气道上皮细胞E-cadherin下调的缓解作用。结论：LXA4能通过Nrf2调节气道上皮细胞E-cadherin的表达保护LPS诱导ALI。