吡利霉素是林可霉素类抗菌药物,抗菌活性较林可霉素强。主要用于奶牛的治疗,是治疗乳腺炎的良好药物。本论文对吡利霉素的中间体(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基-哌啶酸的合成工艺进行了研究,对反应条件进行了优化。由L-天冬氨酸和甲醇反应得到L-4-甲基-天冬氨酸,然后与丙烯酸甲酯经麦克尔加成,得到(2S)-[(2-甲氧羰基-乙基)-氨基]-丁二酸-4-甲酯,再引入Boc进行氨基保护得到(2S)-[叔丁氧羰基-(2-甲氧羰基-乙基)-氨基]-丁二酸-4-甲酯,然后与甲醇钠发生狄克曼缩合和水解反应,得到(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸。本文对各步进行了优化探讨。在合成L-4-甲基天冬氨酸甲酯,探讨了浓硫酸法、氯化氢法、氯化亚砜法、乙酰氯法四种方法,最终以乙酰氯法为最佳条件进行甲酯化反应。采用氮气保护和无水处理的混合溶剂的条件,进行迈克尔加成和氨基保护反应得到(2S)-[叔丁氧羰基-(2-甲氧羰基-乙基)-氨基]-丁二酸4-甲酯,反应时间缩短8小时,收率可达到67.5%。在(2S)-N-叔丁氧羰基-4-羰基哌啶酸的后处理中,采用羧基成盐再水解成酸的方式,优于硅胶柱层析分离,操作简单。