OPCABG术后阿司匹林抵抗的发生情况及机制探讨

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目的建立采用流式细胞术(flow cytometry,FCM)测定全血网织血小板(reticulated platelet,RP)比例、并测定富血小板血浆(platelet-rich plasma,PRP)中环氧化酶(cyclooxygenase,COX)-1、COX-2及P-选择素的方法;动态检测冠心病患者在非体外循环冠状动脉搭桥(off-pump coronary artery bypass graft,OPCABG)围手术期RP、COX-1、COX-2及P-选择素的变化。探讨OPCABG术后阿司匹林抵抗的发生情况及可能机制。方法连续入选拟行OPCABG手术、停用阿司匹林及氯吡格雷>7天的冠心病患者30例,术后尽早恢复阿司匹林抗血小板治疗。在术前、术后第1天、第4天及第8天采集空腹静脉血,经预处理及噻唑橙(thiazole orange,TO)等荧光标记抗体孵育后用流式细胞仪检测RP、COX-1、COX-2及P-选择素水平。同时以光学血小板聚集仪(light transmission aggregometer,LTA)检测OPCABG围手术期血小板聚集率,定义再次服用阿司匹林后24小时血小板聚集率(arachidonic acid(AA)induced platelet aggregation,PLAA)>20%为术后阿司匹林抵抗。另检测血小板计数等血常规指标。对患者术后住院期间的主要心血管事件(Major Adverse Cardiovascular Events,MACE)进行随访。用SPSS18.0软件进行统计分析。结果符合入选条件的30例冠心病患者于OPCABG术后(37.7±7.8)小时始服用阿司匹林(100mg/天),服药后24小时阿司匹林抵抗发生率为53.3%;服药后48小时阿司匹林抵抗发生率为16.7%。服药后7天所有入选患者PLAA值均下降至20%以下。OPCABG术后第1天血小板计数较术前显著下降[(146.73±8.800)×109/L vs(194.50±11.40)×109/L,P=0.009],此后血小板计数逐渐恢复,术后第8天血小板计数显著高于术前水平[(236.08±12.3)×109/L vs(194.50±11.40)×109/L,P=0.038];OPCABG术后8天内患者COX-1水平无显著变化;术后第4天患者RP比例与COX-2水平较术前均有显著升高[1.05(0.30,2.37)vs 0.40(0,0.70),P=0.001;(7.30±0.69)%vs(4.87±0.64)%,P=0.017];OPCABG术后第4天和第8天P-选择素均显著低于术前水平[(4.17±1.10)%vs(11.38±1.30)%,P=0.000;(5.91±1.40)%vs(11.38±1.30)%,P=0.002]。住院期间有一例患者因多器官功能衰竭(multiple organs dysfunction syndrome,MODS)死亡。结论冠心病患者OPCABG术后阿司匹林抵抗发生率高达53.3%,且大多发生于术后3天内,一周后阿司匹林抵抗基本消失。OPCABG术后RP数量及COX-2表达水平显著增加可能是围手术期阿司匹林抵抗的主要原因。
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