目的:研究add3基因在BA发病过程中的表达变化,探究add3基因在BA发生中的作用机制方法:饲养并繁殖SPF级别Balb/c小鼠,配对并记录雌鼠出现阴栓时间,实验组于孕12.5天经尾静脉注射add3-si RNA。小鼠出生12小时内,取新生鼠肝脏组织检测基因沉默效果。出生后新生小鼠腹腔注射RRV诱导BA发生,分别取7、14、21天肝脏组织进行HE、masson染色,western blot检测α-SMA、穿孔素、TNF-α表达情况与对照组进行比较。细胞实验进一步探究机制,提取小鼠胆管上皮细胞行add3基因沉默后,使用RRV病毒感染细胞,再与小鼠NK细胞共培养,检测NK细胞活性标志物并与对照组比较。结果:动物实验,对小鼠进行基因沉默后腹腔注射RRV,发现add3基因沉默的小鼠与野生型小鼠相比,TNF-α、穿孔素表达水平下降,21天时,小鼠肝脏纤维化程度更重。通过细胞实验发现add3基因沉默后被RRV感染的胆管上皮细胞与NK细胞共培养,NK细胞分泌的活性物质减少,杀伤能力减弱。结论:小鼠在体实验,RRV诱导add3基因沉默小鼠肝纤维化程度较非基因沉默小鼠更重。在体和离体实验中,add3基因沉默后,NK细胞在RRV感染发生后,分泌的活性物质减少。add3可能参与NK细胞免疫突触形成的过程,通过与NK细胞的相互作用,导致BA的发生。