【摘 要】
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肾上腺受体(adrenergic receptor)是与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的一类G蛋白耦联受体,遍布中枢及外周神经系统。以肾上腺受体为靶标的相关药物应用广泛,并以原型化合物或者
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肾上腺受体(adrenergic receptor)是与肾上腺素或去甲肾上腺素结合的一类G蛋白耦联受体,遍布中枢及外周神经系统。以肾上腺受体为靶标的相关药物应用广泛,并以原型化合物或者代谢产物的形式进入环境水体,成为重要的污染物之一。青鳉鱼作为目前最常用的模式鱼之一,大多数研究以其胚胎发育、成鱼游泳和社交行为作为化合物毒性评估的指标。本研究以刚孵化青鳉鱼的幼鱼为实验动物,建立一套以幼鱼光暗条件下游泳行为变化评估化合物毒性的检验体系,表明了青鳉鱼具有作为评估化合物神经毒性的应用前景。在此基础上,选用?肾上腺激动剂莱克多巴胺(Ractopamine,RAC)以及?肾上腺受体阻滞剂普萘洛尔(Propranolol,PRO)作为典型的肾上腺受体相关药物,研究这两种药物对青鳉幼鱼行为的影响,以及与运动行为神经发育相关基因的转录水平变化,初步阐明神经行为毒性的相关机制。研究表明,低浓度RAC暴露的青鳉幼鱼游泳速度在黑暗下均显著性上升(约提高7-38mm/min),而高浓度暴露组中,只有在光照下幼鱼的行为会下降(约4-15mm/min),青鳉雌雄幼鱼间的游泳速度无性别差异。对于PRO而言,暴露后的青鳉幼鱼在黑暗中的游泳速度随着暴露浓度呈现先升高后降低的趋势,而光照下行为无显著性影响,同时,相同浓度下雌雄幼鱼的游泳速度有性别差异。同样,RAC和PRO暴露后,与中枢神经系统发育相关基因的转录水平也产生显著变化。这些研究结果说明,肾上腺受体类药物可以对模式鱼产生神经毒性,从而为其生态毒性评价提供有力的依据。
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