超声引导经皮微波消融治疗子宫腺肌病对生育功能影响的初步实验与临床研究

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 3次 | 上传用户:tokyo55
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目的:1、探讨自体内膜种植法建立Wistar大鼠子宫腺肌病模型的可行性和建模成功率;2、探讨自体内膜种植法建立猕猴子宫腺肌病动物模型的可行性和建模成功率并加以评价,建模成功后探讨超声引导下经皮微波消融(Ultrasound-guided Percutaneous Microwave Ablation, UPMWA)治疗猕猴子宫腺肌病动物模型的可行性及安全性;3、通过随访UPMWA治疗子宫肌层良性病变患者术后无计划妊娠情况,探讨UPMWA治疗对患者自然妊娠的影响。资料和方法:第一部分子宫腺肌病动物模型建立的实验研究:1、28只成熟未孕雌性Wistar大鼠随机分为建模组18只和对照组10只,建模组开腹截取一侧(左)子宫,刮取内膜种植到另一侧(右)子宫肌层内;对照组同法开腹手术,不进行内膜种植而是注射等量生理盐水。术前及术后1、2个月子宫大体标本测量子宫体厚度,镜下观察肌层组织内膜腺体浸润情况,判断术后1、2个月建模效果。2、健康成熟雌性猕猴6只(其中5只为实验组,1只为空白对照组),建模手术组经开腹手术取子宫内膜,种植到子宫前壁肌层内,术后第9个月行超声引导下穿刺活检行组织病理学检查,判断建模效果,并于术前及术后第1、3、6、9、12个月超声观察及监测血清CA125、CA19-9及血清泌乳素(Prolactin,PRL)水平,术前及术后9个月行盆腔核磁共振(Magnetic Resonance Imaging, MRI)检查。对照组猕猴不行建模手术,同期进行相关检查。第二部分猕猴子宫腺肌病动物模型超声引导经皮微波消融治疗的实验研究:第一部分研究中子宫腺肌病建模成功猕猴3只,于建模手术后的第12个月行UPMWA治疗。微波输出功率为20W,作用时间80-100s,治疗前及治疗后行经静脉超声造影(Contrast-enhanced Ultrasound, CEUS)检查评价消融范围及消融率。第三部分超声引导经皮微波消融治疗子宫肌层良性病变后妊娠情况的随访研究:随访并记录2007年6月~2015年9月在本院行UPMWA治疗的子宫肌瘤和子宫腺肌病患者治疗后自然妊娠情况、妊娠预后、妊娠结局及相关产科并发症。结果:第一部分:1、建模组18只大鼠术后1、2个月均建模成功,成功率100%(18/18)。术后1、2个月建模组手术切除子宫大体标本测量的子宫体厚度较术前增加,术后2个月测值较术后1个月增加,差异有统计学意义(P<0.05):对照组子宫大体标本测值无明显变化。HE染色镜下观察建模组子宫肌层内可见子宫内膜腺体样结构,且随建模时间的增加其范围有增大趋势;对照组子宫肌层内未见子宫内膜腺体结构。2、手术建模组5只猕猴中4只术后一般情况良好,1只术后6个半月时因自食猴毛导致上消化道梗阻死亡;3只猕猴组织穿刺活检、死亡猕猴大体标本经病理学检查镜下子宫肌层内见子宫内膜腺体,建模成功率80%(4/5)。1只建模组猕猴和对照组猕猴子宫前壁组织活检镜下子宫肌层内未见子宫内膜腺体结构。猕猴月经周期、阴道涂片变化规律及子宫影像学表现与人类相似,建模成功组猕猴子宫影像学表现亦与人子宫腺肌病影像学表现相似。建模成功组猕猴术后血清CA125及PRL水平有升高趋势。第二部分:3只猕猴子宫腺肌病动物模型均顺利进行了UPMWA治疗,过程顺利,术中猕猴无明显不适反应,术后无严重并发症,通过CEUS评价消融范围分别为6.8x4.9x5.1mm、 8.2x4.8x5.4mm,8.0x5.4x5.2mm,消融率分别为91.6%、95.3%和100%。第三部分:UPMWA治疗后共19例患者自然受孕22次,21次宫内孕,1次宫颈妊娠。其中子宫肌瘤患者11例,自然受孕12次;子宫腺肌病患者8例,自然受孕10次。自然妊娠的时间为治疗后的5-30个月,平均(14.5±6-3)个月。消融前已生育无再生育要求者13例,自然受孕16例次,其中1例次为宫颈妊娠(人工终止妊娠),1例次于孕48天时胚胎停止发育,1例次于孕56天时自然流产,其余患者均选择人工或药物流产。选择持续妊娠者6例,5例均剖宫产产下健康婴儿(其中2例治疗前曾被诊断为不孕),1倒随访至孕26周失访;5例生产者均无子宫破裂、无产后出血等严重产科并发症。结论:1、自体内膜种植法建立大鼠子宫腺肌病模型可行,具有建模诱导时间短,成功率高的优势。2、自体内膜种植法建立猕猴子宫腺肌病模型可行,是一种有效的、建模成功率较高的建模方法,不同猕猴的个体差异是建模成功与否的关键因素。猕猴子宫腺肌病动物模型的MRI及超声影像学表现与人子宫腺肌病影像学表现相似。建模手术后,猕猴血清CA125及PRL水平有升高趋势,与内膜异位的发生发展相关,与临床研究结果一致,CA125和PRL可作为评价建模情况及治疗后疗效评价的指标。3、UPMWA治疗猕猴子宫腺肌病动物模型是一种安全有效的治疗方法,术后不良反应少,无严重并发症发生,为探讨UPMWA治疗对生育影响奠定实验基础;但由于猕猴子宫体体积相对较小,该方法对术者手术技巧要求较高,需通过实时超声观察避免损伤周围正常组织。4、UPMWA治疗子宫肌瘤和子宫腺肌病对患者自然受孕能力无明显影响,对持续妊娠及妊娠预后的影响应进一步行前瞻性大样本研究。
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