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背景和目的 探讨血管内皮抑素转基因双歧杆菌口服制剂(ETB-2)对裸鼠结肠癌模型的治疗效应，并探讨其抑瘤机制。 方法 人结肠癌细胞LoVo接种于BALB／C裸鼠皮下建立动物模型，裸鼠随机分为四组：对照组(6只)、ETB-2A组(9只)、ETB-2B组(9只)、ETB-2C组(9只)。采用接种后24小时灌胃给药，ETB-2A、ETB-2B、ETB-2C分别为39／kg／d、4.58／kg／d、6g／kg／d，对照组则以生理盐水灌胃。持续灌胃21天，第28天处死动物，并计算抑瘤率。MTT法检测ETB-2对LoVo结肠癌细胞株体外生长的影响，常规病理观察病理变化，免疫组化检测微血管密度(MVD)、PCNA指数和VEGF阳性率，RT-PCR检测VEGFmRNA、TGF-β1mRNA,DNA原位末端标记(TUNEL)检测凋亡率。 结果 (1)抑瘤率，对照组为0，ETB-2A、ETB-2B、ETB-2C分别为23.67％、59.25％、67.90％，ETB-2A、ETB-2B、ETB-2C与对照组相比差异有显著性(P＜0.05)，ETB-2C组与ETB-2A组相比差异也有显著性(P＜0.05)。(2)ETB-2对LoVo细胞株体外生长无影响。(3)对照组、ETB-2A、ETB-2B、ETB-2C组MVD分别为23.83±8.91、17.30±6.14、13.22±4.45、10.89±5.95，PCNA指数分别为35.17±11：62、34.70±11.38、31.89±9.06、29.44±8.08，VEGF阳性率分别为55.50±12.66％、40.50±7.59％、31.33±12.07％、25.44±13.29％，ETB-2A、ETB-2B、ETB-2C组MVD与对照组相比，差异有显著性(P＜0.05)，ETB-2C组MVD与ETB-2A相比，差异有显著性(P＜0.05)；ETB-2B、ETB-2C组VEGF阳性率与对照组相比差异有显著性(P＜0.05)，ETB-2C较ETB-2A亦明显降低(P＜0.05)；PCNA指数治疗组有降低趋势，但各组间比较差异无显著性(P＞0.05)。(4)对照组、ETB-2A、ETB-2B、ETB-2C组VEGFmRNA、分别为0.98±0.23、0.75±0.33、0.54±0.19、0.45±0.23，TGF-β1mRNA分别为1.13±0.52、0.79±0.49、0.70±0.21、0.34±0.18，ETB-2B、ETB-2C组VEGFmRNA与对照组相比差异有显著性(P＜0.05)，ETB-2B、ETB-2C组TGF-β1mRNA与对照组相比差异有显著性P＜0.01,P＜0.05)，ETB-2C组TGF-plmRNA与ETB-2A相比差异亦有显著性(P＜0.05)。(5)对照组、ETB-2A、ETB-2B、ETB-2C组凋亡率分别为3.0％±2.5％、40.60％±6.80％、45.00％±6.02％、49.67％±5.29％，治疗组与对照组相比，差异有显著性(P＜0.01)，ETB-2C组凋亡率较ETB-2A组明显升高(P＜0.05)。 结论 ETB-2可显著抑制裸鼠人结肠癌的生长，并有一定的量-效关系；其治疗机制可能为抑制肿瘤内血管生成，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制促血管生成因子VEGF、TGF-β1表达，使肿瘤细胞增殖能力降低等。