肾炎消白颗粒对糖尿病肾病大鼠足细胞相关蛋白的影响

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目的:通过实验研究观察肾炎消白颗粒对糖尿病肾病(DN)大鼠模型的肾脏组织形态、24小时尿微量白蛋白定量、肾脏组织形态、足细胞相关蛋白nephrin、podocin及细胞因子IGF、VEGF的影响,探讨肾炎消白颗粒干预糖尿病肾病的作用机理。方法:模型采用大鼠高糖高脂饮食并切除单侧肾脏,加链脲佐菌素(STZ)制备。随机将实验大鼠分为5组:空白对照组、模型对照组、肾炎消白颗粒高剂量组、肾炎消白颗粒低剂量组、盐酸贝那普利(洛汀新)组,进行实验8周,实验结束时观察大鼠一般状态,及体重、肾重、尿量,血糖、血尿素氮、肌酐、尿微量白蛋白(UAE);将肾脏病理切片进行PAS染色,分别用光镜和透射电镜观察大鼠肾脏组织的病理改变;采用免疫组织化学法观察大鼠肾脏细胞因子IGF、VEGF的表达;采用半定量实时荧光定量PCR检测大鼠肾组织nephrin-mRNA、podocin-mRNA的表达;采用Western Blot法检测肾组织nephrin、podocin的表达水平。结果:肾炎消白颗粒对DN大鼠体重、尿量、血糖、血尿素氮、血肌酐无明显改善,与模型组比较无显著性差异(p>0.05);肾炎消白颗粒能使肾重减轻,肾重指数下降;能明显降低尿UAE,与模型组比较有显著性差异(p<0.05);肾炎消白颗粒能减轻肾组织中系膜基质增生、基底膜的增厚及减轻足突的融合;能下调早期DN大鼠肾组织中IGF、VEGF的表达,与模型对照组比较有显著性差异(p<0.05);肾炎消白颗粒能上调肾组织nephrin-mRNA、podocin-mRNA及nephrin、podocin蛋白的表达,与模型对照组比较均有显著性差异(p<0.05)。结论:肾炎消白颗粒能够减轻早期糖尿病肾病模型大鼠肾重指数,降低大鼠尿微量白蛋白的排泄率;通过下调早期DN大鼠肾组织中IGF、VEGF的表达,上调足细胞相关蛋白nephrin、podocin及nephrin-mRNA、 podocin-mRNA的表达,对肾脏足细胞构架起到稳定作用,达到减轻肾小球硬化,延缓DN大鼠糖尿病肾病进展。
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