研究背景乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病率有逐年增多并且年轻化的趋势。虽然青年乳腺癌(年龄≤35岁)的发病率低,但一般认为其生物学行为具有较强的侵袭性、恶性程度高、预后差等特点,应充分得到重视。2006年美国乳腺癌新发病例27.49万,其中35岁以下的占2.7%,30岁以下的占0.6%,这是青年妇女肿瘤死亡的首要原因。近年来,欧美国家的青年乳腺癌患者绝对人数略有上升,但发病率无显著增长。亚洲人群的乳腺癌发病率低于欧美人群,但青年乳腺癌患者所占的比例明显较高。国内文献报道,35岁以下乳腺癌患者约占5%-20%,30岁以下占约2%-5%。由于青年乳腺癌预后较差,近年来对其发病危险因素的研究日渐受到重视。目前,已知的主要危险因素有：(1)家族史：是最重要的青年乳腺癌危险因素。一项瑞典研究显示,262例40岁以下年青乳腺癌患者中,有乳腺癌或卵巢癌家族史患者占48%,辐射史：青年女性受辐射后乳腺癌危险性明显增加。Longo等报道接受胸部放疗的何杰金氏病患者在55岁前乳腺癌发生率达29%,而正常人群为3%。(2)BRCA1/2突变：年轻乳腺癌患者中BRCA1/2突变较常见。有研究显示BRCA1/2突变患者较无突变患者的乳腺癌发病年龄提早10年；(3)种族：相比高加索人种,非洲人种妇女乳腺癌发病率较低,但年龄较轻,死亡率较高。与此类似,亚洲人群的乳腺癌发病率低于欧美人群,但青年乳腺癌患者所占比例明显较高。另外,乳腺癌的其他高危因素对青年乳腺癌可能也有影响,如初潮年龄早、吸烟和肥胖等,这些都有待进一步研究。青年乳腺癌的侵袭性强,生物学特性的差异是其最主要的原因、与中老年乳腺癌相比,青年乳腺癌具有以下特点：病理类型以浸润癌为主,约70%为浸润性导管癌,组织学分级高,脉管受侵和腋淋巴结转移更为常见,基底样乳腺癌和三阴乳腺癌常见,骨髓微转移发生率高,因此青年乳腺癌通常肿瘤分期较晚,并且较中老年患者相同肿瘤分期预后较差。近年来,对于青年乳腺癌的病理特点分析的文献报道中,激素受体和基因表达的情况众说纷纭,各种回顾性分析的结果不甚相同。基于此,本研究对于本科室的青年乳腺癌患者进行临床病理的回顾性分析。研究目的乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,其发病有逐年增多且年轻化的趋势。虽然青年乳腺癌的发病率低,但一般认为其生物学行为具有较强的侵袭性、恶性程度高、预后差等特点,应充分得到重视。笔者对106例35岁以下(含35岁)原发性性乳腺癌临床病理特征以及免疫组化资料进行分析,研究本地区青年乳腺癌患者的相关临床病例特点,对临床上的诊治提供指导意义。研究方法：收集南方医院乳腺科2006年10月～2012年5月收治的106例青年乳腺癌患者为临床资料,年龄18-35岁,平均30.64岁,病程最短5天,最长1年,平均病程2.8个月,未婚者17例,已婚者89例。以同期收治的中老年乳腺癌患者640例为对照分析。所有病例均由术后病理检查证实。临床特征①青年组：临床表现为乳腺包块94例,乳头溢液12例。肿块分布在外上象限62例,外下象限12例,内上象限18例,内下象限14例。左乳42例,右乳64例。②中老年组：年龄36-78岁,平均45.04岁,病程最短8天,最长10年,平均病程10.4个月,未婚者8例,已婚者632例,临床表现为乳腺包块524例,乳钙化78例,乳头溢液38例。肿块分布在外上象限421例,外下象限96例,内上象限88例,内下象限35例。左乳362例,右乳298例。采用常规病理方法确认肿瘤的病理类型、组织学分级和淋巴结转移有无及转移数目。采用免疫组织化学方法检测ER(雌激素受体)、PR(孕激素受体)、HER-2、Ki-67和P53。结果评判：肿瘤细胞核出现棕黄色颗粒样物为阳性,以1%为阳性界值,1%的肿瘤细胞核任何强度着色时即判为阳性;在有理想的内外阳性对照前提下,<1%的肿瘤细胞核着色时判为阴性。HER-2(人类表皮生长因子受体-2)的免疫组化检测标准：阴性,无着色或者无细胞膜着色,1+,任何比例癌细胞呈现微弱或不完整细胞膜着色；2+,>10%的浸润癌细胞呈现弱,中度、完整但不均匀的细胞膜着色,或<30%的浸润癌细胞呈现强而完整的细胞膜着色；3+,>30%的浸润癌细胞呈现强而完整均匀的细胞膜着色。3+判定为HER-2阳性；2+加做Fish明确有无扩增,无扩增判定为阴性,有扩增判定为阳性。P53的免疫组化检测标准：P53的表达定位于细胞核,阳性细胞数≤10%为阴性(-),阳性细胞数≥10%为阳性(+)。Ki-67的免疫组化检测标准：染色细胞核呈棕黄色为阳性细胞,阳性细胞数≤10%为阴性(-),阳性细胞数11%～25%为弱阳性(+),阳性细胞数26%-50%为阳性(++),阳性细胞数≥50%为强阳性(+++)。数据应用SPSS13.0统计软件包进行卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果：青年组中浸润性导管癌78例,占总数的73.58%,导管内癌12例,占总数的11.32%,其他类型(包括浸润性小叶癌及粘液癌等)16例,占总数的15.10%,；中老年组中浸润性导管癌497例,占总数的77.66%,导管内癌65例,占总数的10.16%,其他类型78例,占总数的12.19%；各种病理类型青年组与中老年组比较,差别无统计学意义(P>0.05)。青年组中组织学分级：Ⅰ级24例,Ⅱ级69例,Ⅲ级13例；中老年组中Ⅰ级115例,Ⅱ级454例,Ⅲ级71例；各组织学分级青年组与中老年组比较,差别无统计学意义(P>0.05)。青年组的ER、PR、HER-2和Ki-67阳性表达数为61、55、79和77例,分别所占比例为57.55%、51.89%、74.53%和72.64%,中老年组阳性表达数则是493、473、333和364例,分别所占比例为77.03%、73.91%、52.03%和56.88%；青年组的ER、PR、HER-2和Ki-67阳性表达率与中老年组的差别有统计学意义(P<0.05)。青年组的P53阳性表达数为44例,所占比例为41.51%,中老年组阳性表达数则是281例,所占比例为43.91%；青年组的P53阳性表达率与中老年组的差别无统计学意义(P>0.05)。青年组淋巴结转移率为72例,所占比例为67.92%,中老年组为285例,所占比例为44.53%,其两者的差别有统计学意义(P<0.05)。结论：本次研究的结果显示,青年组乳腺癌在病理类型、组织学分级与中老年组乳腺癌的差别不显著,无统计学意义,而在激素受体(ER、PR)、HER-2及Ki-67的表达和腋窝淋巴结转移率方面与中老年组乳腺癌的差异显著,具有统计学意义。因而本研究认为,乳腺癌的病理类型和组织学分级等与其乳腺癌的发病年龄无明确的相关性,而在雌、孕激素受体表达和肿瘤的淋巴结转移率则与其发病年龄密切相关。青年乳腺癌的具有侵袭性强,易发生转移的特点,但是侵袭性强也并不完全等于预后差,预后差除了与患者乳腺癌的病理类型有关外,还和患者诊断治疗的时间和接受治疗的配合程度有关系,有研究显示早期诊治可以显著改善青年乳腺癌的预后,所以对于青年女性而言,重视自我检查,定期门诊体检,不能将乳腺癌看作只发生在中老年人身上而忽视它的存在,争取早期发现和就诊,在确诊后积极配合,接受规范化的治疗,就能明显改善预后,极大的提高乳腺癌患者的生存率。